吉利德「百亿豪赌」告急

当吉利德官宣Trodelvy的乳腺三期临床失败时，意味着这款曾被视为“泛癌种杀手”的Trop2 ADC王牌，在最关键的增长赛道上撞了“南墙”。

Trodelvy作为首个TROP-2靶向抗体药物偶联物，于2020年通过吉利德耗资210亿美元收购Immunomedics而获得。随着本次临床III期的失败，吉利德「百亿豪赌」逐渐告急。

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明星药物“三连败”

ASCENT-07的失败来得既突然又必然。这项III期研究旨在评估Trodelvy相比化疗，在HR+/HER2-转移性乳腺癌患者内分泌治疗后的线数前移价值。入组患者均为内分泌耐药人群，这正是Trop2 ADC理论上最能施展拳脚的舞台。

但结果令人错愕，由BICR评估的PFS未达统计学显著性差异。吉利德在声明中提到“OS数据尚未成熟，但早期趋势有利”，这种话术在投行分析师眼中等于“变相承认失败”。要知道，HR+/HER2-乳腺癌占所有乳腺癌的70%，市场规模超百亿美金，是各大药企必争之地。Trodelvy早在2023年2月就凭后线数据获批该适应症，ASCENT-07本是其剑指一线、打开增长天花板的“诺曼底登陆”，如今却成了“敦刻尔克大撤退”。

更扎心的是，其竞争对手正步步紧跟。第一三共/阿斯利康的Dato-DXd（Datroway）在HR+/HER2-乳腺癌的III期研究已显示出PFS 10.8个月vs化疗组的7.8个月，HR=0.57的压倒性优势。而科伦博泰的SKB264在弯道超车，其III期研究设计更贴近中国临床实践。Trodelvy的失败，等于把一线市场“拱手让人”。

但ASCENT-07只是Trodelvy噩梦的第三幕。让我们拉回时间轴，看这款明星药物如何从“全球首个Trop2 ADC”的光环中跌落神坛。

第一败：EVOKE-01（NSCLC三线，2024年1月）

Trodelvy对阵多西他赛的III期研究未达到OS主要终点。尽管PD-(L)1无效亚组中有3个月的OS改善，但整体统计学挫败让吉利德股价当日暴跌10%。这标志着Trodelvy在肺癌这个最大癌种上的探索基本终结。

第二败：TROPiCS-04（尿路上皮癌二线，2024年5月）

不仅OS未达标，治疗组因不良事件死亡的患者反而多于化疗组，主要死因是白细胞降低引发的感染。FDA黑框警告的中性粒细胞减少症终于反噬。2024年10月，吉利德自愿撤回UC适应症，彻底退出该市场。

直至现在的第三败ASCENT-07。

Trodelvy的“三连败”不是偶然，其技术路线本身就有隐忧。作为第二代ADC的代表，它采用可裂解连接子+SN-38（伊立替康活性代谢物）payload，DAR值高达7.6。这个设计在加速获批时代是优势——强payload带来高响应率，帮它快速拿下TNBC和UC的单臂数据。但在随机对照III期时代，成了“致命短板”。

相比之下，新一代Trop2 ADC在技术上全面迭代：Dato-DXd采用DXd payload（拓扑异构酶I抑制剂），DAR值控制在4，连接子更稳定，3-4级中性粒细胞减少仅10%～12%。

技术代差，正在转化为临床和商业的碾压。

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内忧外患下的增长困局

临床失利能找到技术原因，但商业数据的冰冷更刺痛投资者。

2024年前三季度，Trodelvy销售额10.1亿美元，同比仅增长4%，这还是在全球商业化火力全开、适应症持续拓展的背景下。增速跌至个位数，说明产品本身的市场动能不足。除了产品增长速度放缓外，吉利德自身同样面临“内忧外患”的增长困局。

内部：自研管线青黄不接

吉利德的肿瘤战略堪称“买买买”的反面教材：210亿美元收购Immunomedics获得Trodelvy，49亿美元买Forty Seven拿CD47单抗magrolimab（已终止），170亿美元收购Kite做CAR-T（在中国市场退出）。但自研能力薄弱，导致管线空心化。Trodelvy失败后，吉利德在肿瘤领域只剩TIGIT抑制剂domvanalimab独木难支，而后者在II期后也前景不明。

外部：Me-better围剿Start

更致命的是竞争格局的恶化。Dato-DXd已在欧洲获批TNBC适应症，HR+/HER2-乳腺癌的III期数据完胜Trodelvy。科伦博泰的SKB264凭借与默沙东的全球合作，正在开展9项III期研究，覆盖NSCLC、乳腺癌、胃癌等，形成“饱和攻击”。2024年底，SKB264在中国获批上市，定价策略直接对标Trodelvy，但安全性数据更优。

市场份额的侵蚀已经开始。2024年上半年，Trodelvy在尿路上皮癌领域被Seagen/安斯泰来的Padcev反超；ASCENT-07失败后，Trodelvy在HR+/HER2-一线市场的窗口彻底关闭，这意味着未来5年至少减少超10亿美金的收入。

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行业启示

Trodelvy从全球首个Trop2 ADC到新增适应症的三线溃败、适应症撤回，这不仅是吉利德的滑铁卢，更是整个ADC赛道的成人礼——它撕开了“First-in-class就能躺赢”的幻想，暴露了FDA对ADC安全性“一票否决”的底线。这场溃败至少给行业留下了三重警示：

1.First-in-class不等于Best-in-class，更不等于商业价值

Trodelvy是全球首个Trop2 ADC，享受过稀缺性溢价。但当技术迭代来临，first-mover优势迅速贬值。这警示中国药企：靠fast-follow和me-too抢速度的时代已经结束。只有真正的技术差异化才能生存。

2.监管红线：安全性是ADC的“一票否决项”

FDA对ADC的容忍度正在降低，尤其是在有标准疗法的领域。从去年开始，FDA要求所有新ADC在III期必须设置独立的安全委员会，实时监控致命不良事件。这对动辄3-4级血液学毒性超过50%的ADC敲响警钟：疗效再好，毒性压不住就是零。

3.联用是救赎，但也可能是陷阱

ASCENT-04研究中，Trodelvy+Keytruda在PD-L1阳性TNBC一线降低35%的PFS风险，数据亮眼。这让吉利德看到了联用的希望。但问题是，这种联用是“Trodelvy的价值”还是“Keytruda的价值”？当PD-1+化疗已成为标准，ADC+PD-1的增量获益能否覆盖毒性叠加和成本？更重要的是，医保支付方是否愿意为“双雄会”买单？ASCENT-07的失败证明，单药打天下的时代已过，但联用并非万能钥匙。

但对于吉利德而言，Trodelvy仍是其肿瘤管线的“现金牛”。短期看，它会强化TNBC后线和HR+/HER2-后线市场的防守，通过降价、患者援助、联用Keytruda等方式延缓市场份额流失。中期看，ASCENT-07的OS数据（预计2026年成熟）如果意外翻盘，或许能申请一线适应症，但概率渺茫。长期看，吉利德必须找到第二增长极，无论是domvanalimab的突围，还是新一代ADC技术的布局。

对于Trop2赛道，竞争才刚刚开始。药智数据显示，国内恒瑞医药、百利天恒、映恩生物的新一代Trop2 ADC已进入II期，它们在DAR值、连接子、payload上继续优化。Trodelvy的“溃败”，恰好为后来者让出了位置。

图片来源：药智数据-全球药物分析系统

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结语

在创新药行业，没有永远的王者，只有永远的进化。我们见证过PD-1的千团大战，经历过CAR-T的泡沫破灭，现在轮到ADC赛道洗牌。Trodelvy用百亿美金的教训告诉我们：临床价值是1，商业策略是后面的0。当first-in-class无法解决未满足的临床需求（安全性+疗效），它的命运就已经注定。

下一个“吉利德时刻”，会轮到谁？

参考来源：

1.药智数据-全球药物分析系统

2.https://mp.weixin.qq.com/s/T33N-eI2oLsQxEu5XrVGiA

3.https://www.cphi.cn/news/show-360535.html

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