重大调整！这一疗法被撤销“黑框警告”

（来源：医学界）

转自：医学界

在激素替代疗法（HRT）引发二十余年的恐惧和误解之后，FDA于近日正式取消更年期HRT产品上的“黑框警告”。

撰文 | 燕小六

女性更年期激素治疗迎来重大调整。

当地时间11月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布，取消多数更年期激素替代治疗产品的“黑框警告”。通常，“黑框警告”是美国药物标签中最高级别的安全警示。

激素替代治疗是通过补充雌激素或联合雌孕激素，缓解绝经相关症状、预防远期健康风险的重要医疗手段，涉及口服药、贴片、凝胶、乳霜等不同剂型。

20多年前，FDA根据“女性健康倡议”研究（WHI）结果，决定在所有激素替代治疗产品上加注“黑框警告”，提示治疗可能增加子宫内膜癌、乳腺癌、血栓以及其他心血管疾病风险。

根据FDA日前的最新声明，这些风险或被夸大了，可能导致数百万女性因恐惧副作用而放弃治疗。

早在今年7月17日，FDA局长Marty Makary曾召集专家会议。12位来自内分泌科、妇产科、泌尿外科等领域的权威专家齐聚一堂，呼吁FDA取消相关“黑框警告”。

在会议中，专家们就表示，WHI研究存在缺陷，提出的医学证据严重过时。

该研究由美国国立卫生研究院（NIH）领衔。它提出，联合使用雌激素+孕激素的激素替代治疗，会使乳腺癌风险增加26%。

这一结论曾迅速引发全球范围对激素替代治疗的抵制。在美国，一年内的使用率暴跌80%，欧洲多国发布限制性用药指南。

我国多个三甲医院在介绍激素替代治疗时，也会提到该疗法利弊参半。

比如，对60岁以下或绝经10年内的女性来说，在绝经早期（绝经后的前5~10年）使用该疗法的获益最大，风险相对较低。若是乳腺癌或子宫内膜癌病史高风险女性（有遗传病史），则应慎重考虑或避免使用。

但值得注意的是，近年来，更年期激素治疗受到关注，最新医学证据频出。

2023年，《柳叶刀》子刊发表最新meta分析，整合58项研究、超过50万女性数据。结果显示，当前使用激素替代疗法者的乳腺癌风险增加15%（相对风险），但绝对风险增量仅为每千人年0.7例。

这相当于每天喝两杯红酒或肥胖（BMI>30）带来的风险水平。

此外，停止激素替代治疗后，相关风险在5年内恢复至基线水平，未发现长期遗留效应。经皮雌激素制剂（凝胶/贴片）因避免肝脏首过效应，风险更是较口服制剂降低40%。

美国弗吉尼亚大学健康系统、北美更年期学会（NAMS）前主席兼名誉执行主任JoAnn Pinkerton告诉媒体，自2002年WHI结果发表后，按年龄、绝经后时间重新分析数据，也呈现出不一样的结果。

比如，大量学者指出该研究存在重大局限。其研究对象平均年龄63岁，远超更年期起始年龄（平均51岁），多数人已有基础代谢疾病。

2007年对WHI数据的二次分析显示，绝经10年内启动激素替代治疗的女性，其冠心病风险似乎更低。2019年，针对WHI长期数据的分析表明，仅使用雌激素替代治疗，可持续降低乳腺癌发病率、死亡率。

WHI长期主要研究者、美国百瀚和妇女医院（原布列根和妇女医院）预防医学部主任JoAnn E. Manson也在JAMA发文，与其他作者共同回顾数据后指出：“对于绝经早期、无禁忌证且愿意接受激素治疗的女性，更年期激素替代治疗能缓解令人困扰的血管舒缩等症状。”

基于最新的医学证据，美国妇产科医师学会（ACOG）、北美更年期学会（NAMS）等早就在呼吁，取消对该疗法的“黑框警告”。

综合媒体报道，经过全面审查最新证据、召开专家会议，以及征询公众意见后，FDA最终决定移除“黑框警告”。目前，该机构正与制药公司合作，修订产品说明书，删除涉及心血管疾病、乳腺癌风险等警示字句。

但针对全身给药、仅含雌激素的产品，FDA将保留与子宫内膜癌相关的警示内容。

“ABC新闻”引述Marty Makary发言称，目前学界共识是，在60岁前或停经后10年内使用激素替代治疗，获益大于潜在风险。他还表示，在现代医学中，激素替代治疗可能是改善更年期女性健康状况的最佳方案。