研究进展 | 红景天苷的健康潜力探讨

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红景天是一种在我国广泛生长的多功能植物，具有很高的药用价值，红景天苷是从红景天类植物中提取出来的主要成分，大量临床及研究中发现它人体具有较多的健康功效，如，抗氧化、抗衰老、护肝等，并且对于特定的疾病的干预也有一定的作用，因此，分析红景天苷的健康功效，明确其与人体之间的量效关系，为红景天资源的高值化利用提供理论依据。

研究进展

红景天苷通过靶向肠道菌群调节胆汁酸-FXR/TGR5信号通路减轻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

摘要：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）严重威胁人类健康。研究表明红景天苷可以减轻NASH并调节肠道微生物群。然而，红景天苷的作用效果是否取决于肠道微生物群仍有待确定。因此，进行了进一步的试验来阐明红景天苷抗NASH作用中肠道微生物群相关代谢途径的基本功能。研究结果表明，红景天苷可以有效地减轻NASH小鼠的脂质积累和炎症损伤。16S rRNA测序结果显示，红景天苷增加了拟杆菌的丰度。接受红景天苷处理的粪便微生物群移植（FMT）的小鼠也表现出较少的肝脏脂肪变性和更高的拟杆菌丰度。抗生素消除了红景天苷对肝脂肪变性和肠道微生物群的影响。机制上，经红景天苷处理的FMT通过降低共轭胆汁酸（BAs）和牛黄-α/β-胆甾酸的水平，激活法尼酯X受体（FXR）和胆汁酸受体TGR5（TGR5），改变了胆汁酸（BA）谱。此外，发现胆汁盐水解酶（BSH）和FXR/TGR5抑制剂消除了红景天苷的作用，降低了下游肉碱棕榈酰转移酶1α和脂蛋白脂肪酶的表达。这些数据表明红景天苷通过肠道微生物群-BA-FXR/TGR5信号通路减轻NASH，揭示了红景天苷治疗NASH的潜在机制。

结论：在这项研究中，发现红景天苷治疗增加了肠道微生物群的多样性，改善了L-氨基酸诱导的的高脂肪饮食肠道微生物群破坏，并有助于肠道微生物群结构向健康小鼠的结构趋同。重要的是，通过体内FMT和ABX模型，验证了红景天苷的抗NASH作用依赖于肠道微生物群。证实了红景天苷通过靶向肠道微生物群来预防NASH，并揭示了拟杆菌门和拟杆菌门是参与红景天苷介导的NASH改善的主要肠道微生物群。红景天苷处理通过增加BSH产生菌的丰度来激活FXR和TGR5。此外，FXR和TGR5被证实是红景天苷治疗NASH的关键因素。这些结果表明，BSH-FXR/TGR5信号轴是红景天苷缓解NASH的关键机制。研究揭示了红景天苷改善NASH的机制，其机制是通过靶向肠道菌群上调BA-FXR/TGR5通路，为红景天苷的临床应用提供了依据。

Reference:

ZHANG J, ZHOU J, HE Z Y, et al. Salidroside attenuates NASH through regulating bile acid-FXR/TGR5 signaling pathway via targeting gut microbiota[J]. International Journal of Biological Macromolecules, 2025, 307: 142276. DOI: 10.1016/j.ijbiomac.2025.142276.

红景天苷通过Sestrin2/AMPK介导的焦亡抑制减轻阿霉素诱导的肝毒性

摘要：阿霉素（DOX）是一种有效的抗癌药物，其毒副作用涉及多器官毒性，包括肝毒性。本研究旨在探讨红景天苷对DOX诱导的肝毒性的治疗潜力，并阐明其潜在机制。结果表明，红景天苷对DOX诱导的小鼠肝毒性具有保护肝脏的作用，表现为降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，并对小鼠肝脏病理改变有拯救作用。进一步的研究表明，红景天苷降低了小鼠肝组织中NLRP3、Caspase-1裂解、gasdermin D（GSDMD-N）和成熟IL-1β等细胞焦亡相关蛋白的表达水平。体外研究证实红景天苷对AML12细胞具有类似的作用。其机制是通过激活PGC-1α/Mfn2信号通路缓解线粒体功能障碍，抑制内质网（ER）应激，表现为下调GRP78和p-PERK/PERK水平。随后的研究发现，红景天苷激活了Sestrin2/AMPK通路，而AMPK抑制剂、PGC-1α siRNA或Sestrain2 siRNA的应用逆转了红景天苷改善线粒体功能障碍和内质网应激的作用。这表明红景天苷可能是一种有希望的治疗策略，以减轻DOX诱导的肝毒性。

结论：本研究表明红景天苷可以减轻DOX诱导的体内和体外肝毒性。其机制是通过激活PGC-1α/Mfn2通路，抑制内质网应激，恢复DOX诱导的线粒体功能障碍。这些有益作用与红景天苷激活Sestrin2/AMPK通路密切相关。然而，红景天苷激活Sestrin2/AMPK通路的分子靶点尚不清楚。红景天苷对DOX诱导的肝细胞焦亡的保护作用机制有待进一步研究。

Reference:

WANG N, GAO Z S, ZHANG H H, et al. Salidroside alleviates doxorubicin-induced hepatotoxicity via Sestrin2/AMPK-mediated pyroptotic inhibition[J]. Food and Chemical Toxicology, 2025, 199: 115335. DOI: 10.1016/j.fct.2025.115335.

红景天苷通过HIF-1α通路抑制破骨细胞分化

摘要：本研究探讨了红景天主要活性成分红景天苷（SAL）通过调节成骨细胞缺氧诱导因子1-α（HIF-1α）通路对破骨细胞分化的调控潜力。采用荧光素酶报告基因法和染色质免疫沉淀法（ChIP）验证成骨细胞中核因子-κB配体受体激活因子（RANKL）是否为HIF-1α的下游靶基因。本研究还利用脂多糖（LPS）诱导的小鼠骨溶解来检测SAL对体内骨溶解的影响。此外，利用SAL预处理成骨细胞的条件培养基（CM），通过HIF-1α途径研究旁分泌对破骨细胞发生的影响。缺氧条件诱导HIF-1α的过表达通过结合RANKL启动子并增强成骨细胞的转录而上调RANKL水平。在体内，SAL通过下调RANKL、血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素6（IL-6）和血管生成素样蛋白-4（ANGPTL4）的表达，显著缓解骨组织缺氧，降低HIF-1α的表达。在旁分泌实验中，SAL预处理成骨细胞的条件培养基通过HIF-1α/RANKL、VEGF、IL-6和ANGPTL4途径抑制成骨细胞的分化。RANKL在成骨细胞中作为HIF-1α调控的下游靶基因出现。SAL通过HIF-1α/RANKL、VEGF、IL-6和ANGPTL4通路显著缓解LPS诱导的骨组织缺氧和骨丢失。SAL通过调节成骨细胞旁分泌抑制破骨细胞分化。

结论：研究结果证实RANKL在成骨细胞中作为HIF-1α的下游靶基因。SAL通过HIF1α/RANKL、VEGF、IL-6和ANGPTL4信号通路，在LPS诱导的骨溶解中显示出明显的缓解骨组织缺氧和减轻骨丢失的疗效。此外，SAL通过调节成骨细胞旁分泌对破骨细胞的分化和功能有抑制作用。这些结果强调了SAL通过HIF-1α途径抑制破骨细胞生成来预防骨质流失的治疗潜力。

Reference:

JIN Y T, WANG Y, WANG C, et al. Salidroside inhibits osteoclast differentiation based on osteoblast-osteoclast interaction

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红景天苷通过增强线粒体自噬提高生殖老年小鼠的卵母细胞能力

摘要：高龄产妇卵母细胞质量下降对女性生育能力有不利影响。然而，对于提高育龄妇女卵母细胞质量的治疗选择及其机制的了解有限。在这项研究中，证明了补充红景天苷可以改善老年小鼠的生殖卵母细胞质量。红景天苷通过维持正常的纺锤体/染色体结构和线粒体功能，提高了老龄小鼠生殖卵母细胞的成熟、受精和发育能力。卵母细胞转录组学和微蛋白质组学分析表明，红景天苷通过增强生殖老年小鼠的线粒体自噬来恢复卵母细胞质量。本研究为红景天苷在自然受孕或辅助生殖条件下提高育龄女性卵母细胞质量提供了新的理论基础。

结论：红景天苷的补充改善了卵泡发生、生育和成熟、受精以及随后的胚胎发育潜力。红景天苷改善了生殖老龄小鼠卵母细胞的纺锤体/染色体排列、线粒体膜电位、线粒体和皮质颗粒分布，并降低了ROS水平。转录组学和蛋白质组学分析指出，红景天苷在卵母细胞中的作用机制之一是增强了线粒体自噬。红景天苷的补充似乎通过增加极体挤压率、减数分裂纺锤体上的纺锤体/染色体排列、恢复皮质颗粒和线粒体分布来改善卵母细胞成熟和线粒体功能。增强活性氧清除能力和线粒体功能，线粒体膜电位和ATP水平的增加证明了这一点。

综上所述，研究表明红柳苷通过促进线粒体自噬来改善生殖老年小鼠卵母细胞的质量和发育能力。这些发现为红景天苷在自然生育或辅助生殖条件下改善高龄妇女卵母细胞质量提供了新的理论依据。

Reference:

GU J K, HUA R W, WU H Y, et al. Salidroside improves oocyte competence of reproductively old mice by enhancing mitophagy[J]. Aging Cell, 2025, 24(5): 14475. DOI: 10.1111/acel.14475.

红景天苷通过调节小鼠小胶质细胞表型转化减轻慢性脑低灌注诱导的认知缺陷

摘要：背景：慢性脑灌注不足（CCH）是血管性认知障碍（VCI）的重要因素，通常与皮质和海马损伤有关。本研究探讨了红景天苷（SLDS）通过调节小胶质细胞激活和炎症反应来减轻CCH诱导的脑损伤的治疗潜力。方法：采用0.16/0.18 mm双侧颈总动脉狭窄（BCAS）手术建立小鼠CCH模型。通过激光散斑造影评估脑血流量（CBF），通过尼氏染色和免疫荧光（IF）实验评估神经病理学。认知缺陷用Morris水迷宫试验来测量。采用IF、ELISA和qRT-PCR检测神经元凋亡和神经炎症。结果：BCAS诱导的低灌注导致CBF明显减少，神经元凋亡增加，显著认知缺陷。SLDS治疗通过将小胶质细胞极化从促炎M1表型转变为抗炎M2表型，降低促炎细胞因子水平，提高神经元存活率，有效地对抗了这些影响。结论：SLDS对CCH所致脑损伤具有较强的神经保护作用，可减轻炎症反应，防止神经元凋亡。这些发现突出了SLDS作为慢性脑血管疾病治疗剂的前景，值得进一步研究其分子机制和临床适用性。

结论：本研究的结果强调了SLDS提供了一种针对CCH诱导的脑损伤的全面神经保护策略的概念。通过减少炎症和防止神经元凋亡，SLDS作为一种有前途的治疗慢性脑灌注不足的药物。鉴于已有证据表明SLDS在急性缺血中具有抗凋亡作用，这些发现为探索其在慢性缺血条件下的神经保护中的更广泛应用开辟了新的途径。需要进一步的研究来充分阐明这些作用的分子机制，并评估SLDS治疗慢性脑血管疾病的临床潜力。

Reference:

JI W W, ZHANG Z Y, JIN T Y, et al. Salidroside attenuates cognitive deficits induced by chronic cerebral hypoperfusion via modulating microglial phenotypic transformation in mice[J]. Journal of Neuroimmunology, 2025, 400: 578544. DOI: 10.1016/j.jneuroim.2025.578544.

翻译/撰写：李雄（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意