PNAS丨邵春林、畅磊和郭凌川团队合作揭示巨噬细胞中SWI/SNF复合物在放射性肠损伤中的重要作用

近日， 复旦大学放射医学研究所畅磊教授、邵春林教授和苏州大学附属第一医院郭凌川教授团队合作 在PNAS上发表题为The SWI/SNF chromatin-remodeling subunit DPF2 regulates macrophage inflammation in intestinal injury via CACNA1D-mediated MAPK pathway的研究论文，该研究揭示了DPF2在巨噬细胞中作为肠道损伤免疫反应中关键调节剂的重要作用，其中DPF2的缺失通过减少细胞凋亡、抑制炎症和增强上皮细胞增殖来促进肠道修复，为解决各种形式的肠道损伤和慢性炎症开辟了治疗途径，可能为改善相关炎症性疾病的治疗结果提供策略。

该研究 发现 DPF2缺失不仅增强了辐射诱导肠损伤（RIII）后肠道的再生能力，还改变了巨噬细胞的异质性与分化状态，并显著降低了巨噬细胞内的钙离子水平。 重要的是，在RIII小鼠模型和临床RIII患者来源的类器官模型中靶向DPF2和CACNA1D可促进修复和 增殖 。

机制上， DPF2 缺乏导致 CACNA1D超级 增强子上的H3K27ac和H3K4me1标记缺失， CACNA1D mRNA表达受损，细胞内钙含量降低 ，进而 减弱MAPK信号活性，促进抑炎巨噬细胞极化。因此，DPF2和CACNA1D在肠道炎症中发挥重要作用，可能是缓解RIII的重要靶点。这些发现确定DPF2是染色质调控和肠道恢复之间的 关键联系，为肠道修复的机制提供了新的见解。

本研究的第一作者 为复旦大学放射医学研究所助理教授纪敏涛、复旦大学放射医学研究所 202 5 级 博 士生梁海生 和苏州大学 放射医学与防护学院2020级硕士生 董帅 。畅磊教授 、邵春林 教授 和郭凌川教授 为本研究的通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2518762122

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

学术合作组织

（*排名不分先后）

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。