研究进展 | 鞣花酸的健康潜力探讨

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鞣花酸是一种植物多酚类物质，广泛存在于覆盆子、石榴、草莓、板栗内皮等多种水果与坚果中。在食品营养以及医疗保健领域，经研究证实，鞣花酸具有多种生物活性功能，例如抗氧化功能、抗癌、抗突变性能、对人体免疫缺陷病毒的抑制作用。除此之外鞣花酸还是一种有效的凝血剂,对多种细菌、病毒都有很好的抑制作用。探索鞣花酸对人体健康的潜力，对开发相应的功能食品、保健食品乃至药品具有较大的参考价值。

【 研究进展 】

追踪富含鞣花酸的水果副产品的胃肠道命运和益生元效应：综合评价

摘要：本研究证明了富含鞣花酸的水果副产品，特别是石榴皮作为功能性成分的潜力。在消化过程中，石榴皮酚类物质含量高，具有较强的抗氧化活性。24 种酚类化合物释放，石榴皮比栗子皮和核桃皮保持更高的生物活性。产尿素A微生物群体外结肠发酵结果显示，石榴皮刺激丁酸合成（11.94 mmol/L）和尿素A生成（6.31 μmol/L），突显鞣花酸的益生元作用。石榴皮对肠道微生物群的调节增加了拟杆菌和双歧杆菌（鞣花酸转化的潜在关键），同时抑制了阿里斯特菌。功能分析证实了其对碳水化合物、脂质和氨基酸代谢的影响。相反，栗子和核桃皮表现出较低的生物活性和微生物选择性。这些发现将石榴皮定位为肠道健康和微生物代谢优化的优越成分，提供比传统副产品更有针对性的营养益处。

结论：本研究强调了富含EA的水果副产品（EARFB）作为高价值功能性食品原料的潜力，特别关注了石榴皮（PP）的生物活性功能。首先表征了EARFB功能粉末的近似组成，发现其纤维含量高。体外消化实验表明，EARFB粉的抗氧化能力与酚类物质含量呈正相关，其中PP粉的酚类物质含量和抗氧化活性最高。鉴定出消化过程中释放的17 种酚酸和7 种黄酮类化合物，突显了EARFB的营养价值。此外，在体外结肠发酵过程中显著促进短链脂肪酸的产生，特别是丁酸盐的产生，表明这些粉末对肠道健康有积极影响，其中PP显示出最高的短链脂肪酸产量。尿素的产生进一步提高了EARFB的生物活性，PP始终表现出最高的尿石素A（Uro-A）产量。重要的是，特定细菌属的选择性调节证明了EARFB塑造肠道微生物群组成的能力。在EA及其代谢物和特定微生物种群之间观察到的显著关联为潜在机制提供了重要的见解。综上所述，本研究支持EARFB的可持续利用，并强调了其作为功能性食品原料的潜力，PP因其独特的酚含量、抗氧化能力、短链脂肪酸（SCFA）生成、尿素A生成和益生元效应而成为最有希望的候选材料。

Reference:

XIE Z K, CHEN F, LI P, et al. Tracking the gastrointestinal fate and prebiotic effect of ellagic acid-rich fruit byproducts: a comprehensive evaluation[J]. Food Chemistry, 2025, 484: 144290. DOI:10.1016/j.foodchem.2025.144290.

鞣花酸对小鼠非酒精性脂肪肝的不同影响：按尿石素A产生能力分组

摘要：鞣花酸（EA）对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）具有保护作用。然而，产生尿石素的能力和与EA消费相关的健康益处在个体之间存在很大差异。因此，考虑到尿素产生能力的变异性，文章探讨了EA对高脂高果糖饮食（HFFD）诱导的NAFLD的不同影响。研究结果表明，EA可以有效降低NAFLD小鼠的体重、脂质积累和胰岛素抵抗，改善氧化应激和炎症。代谢组学分析表明，EA主要通过调节不饱和脂肪酸生物合成和氨基酸代谢，明显改善HFFD诱导的肝脏代谢紊乱。特别是，EA对尿素A含量高的小鼠NAFLD的改善效果优于尿素A含量低的小鼠。此外，EA治疗重塑了HFFD引起的肠道微生物群失衡。其中，与模型组相比，高产尿组Faecalibaculum（95.11%）、Ruminococcus_torques_group（208.14%）、Clostridium_sensu_stricto_1（449.37%）和Ileibacterium（172.64%）的丰度较低，Verrucomicrobia和Akkermansia（425.0%）的丰度较高。本研究为EA抗NAFLD的有效性提供了新的见解，并表明肠道微生物群对EA的反应能力在很大程度上决定了EA缓解NAFLD发展的性能。

结论：研究结果表明，EA通过减少脂质积累、胰岛素抵抗、氧化应激和炎症，调节肝脏代谢途径，如苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成，以及不饱和脂肪酸的生物合成，发挥抗NAFLD作用。改善HFFD诱导的NAFLD小鼠肠道菌群组成。值得注意的是，EA在尿石素A产量较高的小鼠中对NAFLD表现出更好的保护作用，这表明肠道微生物群对EA的反应能力显著影响其抗NAFLD的效果。这项研究为EA抗NAFLD有效性的变异性提供了新的见解，并强调了酚类化合物个性化干预的重要性。

Reference:

LI F P, LUO J X, XIE Q Z, et al. Differential effects of ellagic acid on non-alcoholic fatty liver disease in mice: grouped by urolithin A-producing capacity[J]. Food & Function, ,2025, 16: 3166-3179. DOI: 10.1039/d5fo00440c.

鞣花酸通过调节TGFβ/Smad信号通路减轻铁死亡，从而减轻铁过载诱导的肝损伤

摘要：鞣花酸（EA）是一种富含水果和坚果的天然多酚化合物，在肝脏疾病治疗中显示出良好的治疗潜力。铁超载是一种与严重肝损害相关的病理状况，是本研究的重点。本研究旨在阐明EA对铁超载引起的肝损伤的保护作用，并揭示其潜在的分子机制。通过右旋糖酐铁诱导的小鼠铁过载模型和柠檬酸铁铵（FAC）诱导的细胞铁过载模型，系统地评估了EA的生物学效应。研究结果表明，EA可显著减轻铁过载诱导的肝损伤和纤维化。在机制上，EA不仅可以改善铁代谢失调和氧化应激，还可以抑制铁超载小鼠肝脏过氧化物酶体脂质生物合成和铁下沉。平行体外实验证实了EA能够抑制FAC引发的AML12细胞铁下垂。转录组学分析确定了铁凋亡相关途径是EA干预的关键目标。值得注意的是，RNA测序数据的功能富集分析突出了TGFβ/Smad信号通路是EA调节的主要调控轴。重要的是，外源性TGFβ补充消除了EA的抗铁衰作用。进一步证实TGFβ/Smad信号通路是EA发挥其保护作用的主要机制途径。总的来说，研究结果表明EA是TGFβ/Smad轴的一种新型调节剂，有效减轻铁超载驱动的铁上沉和随后的肝损伤，从而为铁相关肝病提供了一种潜在的治疗策略。

结论：总之，研究探讨了EA对铁超载引起的肝损伤的有益作用。这些研究结果表明，EA通过调节TGFβ/Smad信号通路，恢复铁稳态，减轻氧化应激和脂质过氧化，抑制铁凋亡来减轻肝纤维化。这些机制使EA成为预防和改善铁负荷相关肝毒性的有前途的营养候选物。

Reference:

FU H J, LI W X, CHENG Q M, et al. Ellagic acid alleviates iron overload-induced liver damage by mitigating ferroptosis through modulation of the TGFβ/Smad signaling pathway[J]. Food Research International, 2025, 214: 116590. DOI: 10.1016/j.foodres.2025.116590.

鞣花酸（EA）介导的人牙髓来源干细胞成骨分化的机制

摘要：鞣花酸（EA）是一种有效的抗氧化剂，减少氧化应激和促进分化。通过降低活性氧（ROS）的有害水平，EA营造了一个有利于干细胞成骨细胞分化（OB）的环境。此外，它还促进自噬和有丝自噬，这对促进分化至关重要。有效的自噬活性回收受损的细胞器和蛋白质，满足分化和保护细胞凋亡所需的能量。然而，间充质干细胞成骨分化的分子机制尚未得到充分探讨。因此，本研究旨在明确EA在牙髓源性干细胞（DPSC）分化过程中的调节作用，并研究自噬和有丝自噬在这一分化过程中是如何被调节的。本研究表明，在EA介导的牙髓干细胞（DPSC）OB分化过程中，成骨细胞特异性标志物、自噬和自噬相关标志物的表达水平显著升高。此外，作者发现EA通过规范的重组人骨形态发生蛋白-2（BMP2）途径分子诱导成骨细胞特异性标志物，减少基础和激活状态下的ROS，诱导自噬和线粒体自噬分子，增强线粒体功能。细胞周期分析显示，G1期通过磷酸化γ-H2AX、ATM和CHK2蛋白而被阻滞。硅分析显示，EA与骨连接蛋白强结合，骨连接蛋白是一种参与骨重塑的重要非胶原蛋白，并通过Western blot分析证实。这些结果支持EA可能是一种很有前途的用于骨修复和再生的天然化合物。

结论：数据表明，天然化合物EA通过规范的BMP2信号传导，通过调节自噬、线粒体自噬途径、线粒体功能的代谢重编程，通过激活ATM/CHK2途径，在G1/S期阻止细胞周期，从而促进DPSC的成骨分化。并与骨连接素有很强的相互作用，以促进细胞外基质矿化，影响骨修复和重塑的各个方面。

Reference:

NAIDU P, DAS M, HANSDA S, et al. Mechanisms of Ellagic Acid (EA)-Mediated Osteogenic Differentiation of Human Dental Pulp-Derived Stem Cells[J]. ACS Omega, 2025, 10(15): 15229-15242. DOI: 10.1021/acsomega.4c10642.

翻译/撰写：李雄（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意