人腺病毒(Human adenovirus, HAdV)是一类常见的人体病原体,能够引起呼吸道、眼部及胃肠道等多系统感染。近年来,HAdV所致的急性呼吸道传染病在学校、托幼机构及军营等人群聚集场所频繁报道,常表现为暴发性流行,严重影响儿童和青少年健康。HAdV的基因组具有较强的可重组性,尤其是penton base、hexon及fiber基因,易发生同源重组,导致新基因型的出现。新型重组株的出现不仅可能改变其传播力和致病力,还会给临床诊断、预防和控制带来挑战。
2025年7月,中国疾病预防控制中心周报在线发表了题为“Outbreak Reports: Identification of A Novel Human Adenovirus Type 114 Associated with An Acute Respiratory Disease Outbreak at An Elementary School — Beijing, China, September 2024”的研究型论文。该研究报道了2024年9月,北京经济技术开发区某小学发生了一起急性呼吸道暴发。当地疾控中心人员开展了全面的流行病学调查,并采集了病例的咽拭子样本。实验室分析确认病原体为腺病毒,随即立即采取了防控措施。随后进行的分子特征分析和系统发育分析表明,该次暴发由一种新型重组人腺病毒HAdV-B114引起,该病毒由HAdV-B3和HAdV-B7的遗传重组而来。
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调查与结果
2024年9月11日,北京经济技术开发区某小学的两个班级报告出现多例发热病例。流行病学显示,首例病例于9月9日出现症状,包括发热、全身酸痛和鼻塞。共采集14份咽拭子标本。检测结果显示,14份样本中有10份检测出HAdV特异基因,未检出其他病原体,明确此次疫情病原体为HAdV。
通过将HAdV阳性样本接种于人咽癌上皮细胞系(HEp-2)成功分离获得6株病毒。对hexon基因Loop2区域的序列分析显示,6株病毒之间同源性为100%,均聚类于HAdV-B3基因型。进一步分析完整的penton base、hexon和fiber基因显示,6株分离株之间序列同源性均为100%。系统发育分析表明,penton base基因与HAdV-B7亲缘关系最近,而hexon基因和fiber基因与HAdV-B3亲缘关系最近。依据国际人腺病毒工作组(http://hadvwg.gmu.edu)的基因分型标准,该重组谱系(P7H3F3)对应HAdV-B114基因型。
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图1. 基于penton base gene, hexon gene, and fiber gene的HAdV最终基因分型系统发育树
进一步的氨基酸序列分析显示,这6株HAdV-B114病毒的penton base与HAdV-B7参考株的氨基酸同源性为99.2%,hexon与HAdV-B3参考株同源性为99%,fiber与HAdV-B3参考株同源性为96.8%。BLAST分析进一步确认,这6株病毒的penton base、hexon和fiber基因分别与GenBank参考序列OR853835(HAdV-B114)的同源性最高,分别为99.9%、100%和99.8%。因此,本次疫情的病原体被确认为新型重组人腺病毒HAdV-B114。
公共应对
CDC专家建议,学校应常态化开展体温监测,及时排查因呼吸道感染缺勤的学生,快速上报师生感染情况,并对出现症状的个体进行隔离和治疗。同时,应加强教室等公共活动场所的通风与消毒,并通过健康教育提升学生、教师和家长的防控意识。在疫情流行期间,应暂停各类大型聚集活动。
本研究的基因比对结果表明,HAdV-B114在penton、hexon和fiber基因的核苷酸及氨基酸水平上均存在多处变异,与HAdV-B3和HAdV-B7有所区别。然而,该分离株与已有参考序列保持高度同源,提示此次在北京检出的HAdV-B114与2023年德国的分离株属于同一进化分支。
近年来,HAdV相关疫情的发生频率不断上升,且持续出现重组进化现象。这些遗传变化不仅改变了病毒的组织嗜性和免疫逃逸能力,还促进了更具传播性和致病力的新型株的出现,对全球公共卫生安全构成严重威胁。因此,在中国亟需建立全国性的人腺病毒监测网络,将penton、hexon及fiber三大基因的全长序列分型纳入常规监测。这一策略将有助于及时发现新兴毒株、追踪疫情来源,并提升应对未来人腺病毒流行的防控水平。
原文链接:https://weekly.chinacdc.cn/en/article/doi/10.46234/ccdcw2025.201
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