《泛实体瘤HER2过表达检测共识》正式发布，病理诊断标准化引领精准治疗新纪元

*仅供医学专业人士阅读参考

泛肿瘤HER2检测共识发布，破局跨瘤种诊疗标准化困境。

2025年11月8日，《泛实体瘤人表皮生长因子受体2（HER2）过表达检测专家共识》（以下简称《共识》）顺利定稿发布[1]。这一共识的诞生，并非偶然，而是精准医疗时代发展的必然产物。随着肿瘤诊疗进入“异病同治”的精准时代，HER2的角色已远超其在乳腺癌和胃癌中的传统定义。尤其是德曲妥珠单抗（T-DXd）获美国FDA批准用于HER2阳性（IHC 3+）泛肿瘤后，如何在各类实体瘤中精准识别出可能获益的患者，成为临床实践的核心挑战。尽管国内外众多临床指南（如CSCO非小细胞肺癌指南等）已逐步推荐对多种实体瘤进行HER2检测，但长期以来，检测方法、判读标准与质控要求在不同瘤种间存在显著差异，严重制约了检测结果的可靠性与临床应用的规范性。

现实的壁垒清晰可见，除乳腺癌和胃癌外，其他癌种长期缺乏明确的HER2检测标准。这一标准的缺失导致不同医疗机构、不同瘤种的检测方法与判读标准存在显著差异，不仅影响了结果的可比性与可靠性，更在很大程度上限制了HER2靶向治疗在传统乳腺癌、胃癌适应证之外领域的规范应用与疗效优化。

为填补这一关键空白，由国内多位病理学、肿瘤学及相关领域专家组成的多学科团队，共同制定了《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》。本共识系统性地提出了HER2过表达检测的诊断策略、方法学规范与临床应用指导，旨在通过建立明确、科学的评估框架，全面提升HER2检测的准确性与一致性，从而优化靶向治疗的患者筛选流程，最终改善广大HER2过表达恶性肿瘤患者的临床结局。值此契机，医学界肿瘤频道特对《共识》进行深入解读，以飨读者。

图1. 《泛实体瘤HER2过表达检测专家共识》发布会

DESTINY-PanTumor02最终分析：奠定泛肿瘤治疗基石

DESTINY-PanTumor02研究作为关键性II期临床试验，在2025年ESMO大会公布的Part 1的最终分析[2]及生物标志物探索性分析[3]结果进一步确立了T-DXd作为经治HER2阳性肿瘤患者推荐治疗的重要地位。

图2. DESTINY-PanTumor02 Part 1研究设计

该研究Part 1纳入267例既往接受过治疗的HER2表达晚期实体瘤患者，涵盖子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、膀胱癌、胆道癌、胰腺癌及其他罕见肿瘤等多个癌种，入组患者经当地或中心实验室检测，HER2表达状态为IHC 3+或IHC 2+（参考ASCO/CAP胃癌诊断标准），允许既往接受过抗HER2治疗，研究主要终点为研究者评估的客观缓解率（ORR）。

经过中位12.98个月的延长随访，数据显示T-DXd展现出持久且显著的抗肿瘤活性，整体人群的ORR达到37.5%，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月，中位总生存期（OS）达13.4个月。这些疗效指标在不同肿瘤类型中均表现出良好的一致性，证实了T-DXd在泛肿瘤应用中的广泛潜力。

特别值得关注的是HER2表达水平与治疗效果之间的显著相关性。根据中心实验室检测结果，HER2 IHC 3+患者群体展现出尤为突出的临床获益，其ORR高达61.3%，中位PFS达到11.9个月，中位OS延长至21.1个月，各项指标均显著优于IHC 2+患者群体。这种明显的疗效梯度差异凸显了精准检测和分层在HER2靶向治疗中的关键作用，也为临床实践中优先对HER2高表达患者使用T-DXd提供了强有力的循证依据[2]。

表1. 患者基线分布；表2. 研究者根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的PFS；表3. 根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的OS

图3. 研究者根据不同癌种和HER2表达状况（IHC）评估的ORR

在生物标志物探索方面，研究提示T-DXd在包括不同基因变异亚组在内的多个生物标志物人群中均观察到具有临床意义的抗肿瘤活性。研究者评估的ORR在所有预设的生物标志物亚组中均被观察到。尽管存在HER2相关生物标志物（通过ctDNA分析、ISH或IHC检测）的患者显示出更优的ORR，但经中心检测确认为HER2 IHC 3+的患者仍然达到了最高的缓解率。

表4. 基于HER2状态和生物标志物亚组的确认的ORR

从安全性角度分析，T-DXd在泛肿瘤人群中的安全性与已知特征保持一致，最常见的3级及以上治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少（11.2%）、贫血（10.9%）和中性粒细胞计数降低（8.6%）。药物相关性间质性肺病/肺炎的发生率为11.6%，其中大多数为1-2级事件，这一安全性特征与T-DXd在乳腺癌、胃癌等传统适应证中的表现相符，进一步支持了其在泛肿瘤人群中应用的可行性。

其他研究共同构建证据体系

DESTINY-Lung01与DESTINY-CRC02研究分别在非小细胞肺癌和结直肠癌中验证了T-DXd的疗效。在DESTINY-Lung01研究的HER2过表达非小细胞肺癌队列中，经中心检测确认为HER2 IHC 3+的患者表现出更佳的疗效获益，ORR为52.9%，中位PFS为7.5个月，中位OS为12.5个月（5.4mg/kg剂量组）[4]。而在DESTINY-CRC02研究中，HER2 IHC 3+转移性结直肠癌患者接受不同剂量T-DXd 治疗确认的ORR分别达到46.9%（5.4mg/kg）与29.4%（6.4mg/kg）[5]。

这些研究数据不仅验证了T-DXd在HER2表达实体瘤中的广泛应用前景，更重要的是为《共识》的制定提供了关键的科学依据。

共识核心内容概括

本《共识》由国内多学科领域的顶级专家共同制定，其核心思想是构建一个覆盖“检测前-检测中-检测后”全流程的标准化体系，确保HER2检测结果的准确性、可靠性和可重复性。其主要精髓包括以下两个关键方面：

1. 明确检测必要性与适用人群

《共识》明确指出，对于考虑HER2靶向治疗的泛实体瘤患者，应进行HER2检测。对于复发或转移病灶，应尽可能获取肿瘤组织进行HER2检测。（证据质量：Ⅱ；推荐强度：A）这标志着HER2检测的适应证正式从传统的乳腺癌、胃癌，拓展至几乎所有具备HER2表达潜力的实体瘤。同时，鉴于肿瘤异质性，对复发或转移灶进行再次活检和HER2检测有助于捕获疾病演进过程中HER2状态的动态变化，为后续治疗决策提供最真实的依据。

2.确立跨瘤种判读标准，引入“四分法”与“显微镜规则”

这是《共识》最具革命性的核心内容。它首次在泛肿瘤范畴内，建议推行HER2 IHC的四分级评分体系（0，1+，2+，3+），并针对手术标本和活检标本分别定义了明确的阈值：在泛肿瘤HER2 IHC结果解读中，建议采用基于染色强度并以阈值为10%（手术标本）或5个成簇肿瘤细胞（活检标本）的四分级评分体系（0 至 3+）。（证据质量： Ⅱ；推荐强度： A）

同时，创新性地将乳腺癌和胃癌中成熟的“显微镜放大倍数规则”引入泛肿瘤判读。该规则要求：

• 3+（强着色）：强烈的、完整的膜染色应在低倍镜（2.5×-5×）下即可清晰辨认。

• 2+（弱-中等着色）：中等强度的完整膜染色在中倍镜（10×-20×）下可见。

• 1+（着色隐约可见）：微弱、勉强可见的膜染色仅在高倍镜（40×）下可见。

这一客观规则极大地减少了病理医生主观判读的变异，并为疑难病例的会诊提供了共同语言。此外，《共识》还建议对IHC 2+的病例进行反射性原位杂交（ISH）确认，但将最终决定权交予临床医生，体现了灵活的临床实践智慧。

共识建议：对侵袭性肿瘤细胞的HER2 IHC评分应严格遵循HER2检测指南与显微镜放大倍数规则”。当结果接近阈值且评分难以确定时，建议会诊第二位病理学家进行综合评估。（证据质量： I；推荐强度： A）

HER2 IHC报告至少应包含检测平台与所用抗体、检测结果及所采用的解释标准。（证据质量：Ⅱ；推荐强度： A）

小结

《共识》的发布，标志着我国在精准肿瘤诊疗领域迈出了关键一步。它既是一份实用的技术指南，更像一位经验丰富的向导，将前沿科学研究、标准化的病理诊断与创新的临床治疗紧密地连接在一起。通过统一检测方法、明确判读标准和完善质控体系，这份共识成功打破了以往HER2检测“各自为政”的局面。它为临床医生在乳腺癌、胃癌之外的众多实体瘤（如胆道癌、子宫内膜癌等）中，精准识别可能从HER2靶向治疗中获益的患者，提供了关键依据，系统性地推动了HER2靶向治疗应用范畴的拓展。这种转变，让临床医生在面对各类肿瘤患者时，都能有章可循，也为ADC类药物等靶向治疗的精准应用扫清了障碍。

可以预见，这份共识并非一成不变的“终极答案”。随着对HER2认知的深化，以及像HER2低表达等新靶点药物的涌现，它必将持续完善和更新。但无论内容如何迭代，其核心所倡导的标准化理念、全过程质控以及多学科协作的模式，都将持续为精准肿瘤学的实践指明方向。此刻，我们正站在一个新的起点上，病理医生与临床专家携手，用这份共识作为共同的工具，为更多不同癌种的患者打开精准治疗的新希望。

参考文献：

[1]Wang Z, Chen L, Rao W, et al. Consensus on Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression Testing in Pan-tumor.
[2]Makker V, Meric-Bernstam F, Oaknin A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) for pretreated patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: DESTINY-PanTumor02 (DP-02) part 1 final analysis. 2025 ESMO, 957P.
[3]Oh DY, Lee JY, Meric-Bernstam F, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in pretreated patients (pts) with HER2-expressing solid tumors: Exploratory biomarker analysis of DESTINY-PanTumor02 (DP-02) Part 1. 2025 ESMO, 145P.
[4]Smit EF, Felip E, Uprety D, et al. Trastuzumab deruxtecan in patients with metastatic non-small-cell lung cancer (DESTINY-Lung01): primary results of the HER2-overexpressing cohorts from a single-arm, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2024;25(4):439-454.
[5]Raghav KPS, Siena S, Takashima A, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-overexpressing/amplified (HER2+) metastatic colorectal cancer (mCRC): Primary results from the multicenter, randomized, phase 2 DESTINY-CRC02 study [J]. J Clin Oncol 41, 3501-3501(2023).

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