默克口服 PCSK9 药物疗效追平注射剂 降脂领域将迎变革？

摘要：默克公司旗下口服 PCSK9 靶向药物 enlicitide 在两项 III 期临床试验中表现亮眼，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降幅接近现有注射类药物。这款每日一次的口服药凭借给药方式、储存条件和潜在定价优势，被分析师看好有望改变降脂药市场格局，但其给药要求和市场竞争仍存挑战。临床数据亮眼 降脂效果对标注射剂

在 2025 年美国心脏协会科学会议上，默克公布了 enlicitide 的两项关键 III 期数据。在 CORALreef Lipids 试验中，针对已接受降脂治疗或无法耐受他汀类药物的高 LDL-C 患者，该药物治疗 24 周后 LDL-C 降幅达 59.7%，显著优于安慰剂。

这一数据来自事后重新分析，修正了原始分析中 5 个生物学上不可能的基线数值，比最初 55.8% 的结果更具临床参考价值。该试验纳入 2900 余名有动脉粥样硬化性心血管病史或高风险患者，97% 的受试者同时使用他汀类药物，对照组未出现 LDL-C 明显恶化，证实了 enlicitide 的治疗效果。

另一项针对杂合子家族性高胆固醇血症患者的 CORALreef HeFH 试验中，enlicitide 同样实现 59.4% 的 LDL-C 降幅，与安进 Repatha、再生元 Praluent 等主流 PCSK9 注射剂疗效相当。此外，该药物在对比依折麦布、贝派地酸的 III 期试验中，8 周时即达到主要降脂终点。

口服优势显著 市场潜力受看好

PCSK9 抑制剂虽已成为重磅药物，但 2024 年美国市场总销售额仅约 18 亿美元，远低于华尔街最初预期的 400 亿美元规模，给药方式和高成本是主要制约因素。Leerink Partners 分析师指出，enlicitide 的口服剂型、室温储存特性和潜在低价优势，使其在注射剂接受度低的初级医疗场景具备巨大潜力。

安进近期公布的 Repatha III 期数据显示，该注射剂能使无心血管病史的高风险患者心血管死亡风险降低 21%，这为 PCSK9 机制的有效性提供了强力佐证。而 enlicitide 的临床试验同时覆盖一级和二级预防人群，分析师认为，若其后续心血管结局试验数据达标，有望推动全球降脂指南更新，助力更多患者达到 55mg/dL 的 LDL-C 控制目标。

对于默克而言，enlicitide 被寄予填补 PD-1 抑制剂 Keytruda 专利到期后营收缺口的厚望。目前该药物已完成三项 III 期试验，数据将提交全球监管机构，另一项纳入 14700 余名患者的心血管结局试验预计 2029 年底完成，分析师推测若疗效达标，结果可能提前公布。

竞争与合规挑战仍需应对

尽管前景乐观，enlicitide 仍面临多重挑战。阿斯利康正在开发口服 PCSK9 药物 AZD0780，虽进度落后数年，但将加剧市场竞争。BMO 分析师指出，该药物在一级预防领域的广泛应用仍需时间培育。

给药要求是另一大不确定因素。enlicitide 需空腹服用，患者需隔夜禁食 8 小时，且服药后 30 分钟内不能进食，食物相互作用会降低其疗效。尽管临床试验中患者依从率达 97%，但在缺乏频繁医患随访的真实世界中，依从性可能下降。不过分析师推测，默克选择 20mg 每日剂量可能已考虑到依从性偏差的影响，因为早期试验显示 10mg 剂量即能达到相似降脂效果。

随着监管申报推进，这款口服降脂新药能否凭借疗效和便利性突破现有市场格局，成为心血管领域的新标杆，值得行业持续关注。

参考来源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-pcsk9-pill-holds-significant-advantage-injectable-cholesterol-lowering-analysts

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