临床试验揭示：免疫疗法结合放疗对胶质母细胞瘤患者无益，预后未改善

NRG Oncology 最近报告了 II/III 期 NRG-BN007 临床试验 的结果，显示将伊匹单抗和纳武利尤单抗与放疗 (RT) 结合并没有显著改善新诊断的 MGMT 未甲基化 (uMGMT) 胶质母细胞瘤患者的无进展生存期 (PFS)，与标准的放疗联合使用替莫唑胺 (TMZ) 相比。因此，该试验不会进入 III 期。这些结果最近在 临床肿瘤学杂志 中 发表出来。

NRG-BN007 是 I 期 NRG-BN002 临床研究的后续试验，该研究最初表明将伊匹单抗和纳武利尤单抗与放疗结合对新诊断的胶质母细胞瘤患者是安全的治疗选择。胶质母细胞瘤是成年人最常见的原发性脑肿瘤，尽管接受积极治疗，包括细胞减灭手术、放疗和替莫唑胺 (TMZ) 化疗（有或没有肿瘤治疗场），但预后仍然较差。

此外，未甲基化MGMT启动子的肿瘤代表了新诊断的胶质母细胞瘤病例的大多数，并且特别具有侵袭性，对替莫唑胺相对耐药，而替莫唑胺在过去二十年中一直是该患者的标准一线化疗药物。

“虽然伊匹木单抗和纳武利尤单抗对这个特定人群的无进展生存期没有改善，但仍然迫切需要寻找新的胶质母细胞瘤治疗方法，特别是MGMT未甲基化的疾病。该试验的结果对指导临床实践和为uMGMT胶质母细胞瘤患者提供未来的治疗选择至关重要。

“进一步的生物标志物分析正在进行中，以确定是否有特定的亚组能够从这种治疗组合中获益。对总体生存的后续跟踪研究也在继续，”NRG-BN007手稿的主要作者，哥伦比亚大学神经学系约翰·哈里斯教授、临床研究副主任和神经肿瘤学部门主任，Vagelos医学院临床研究合规副院长，赫伯特·欧文综合癌症中心临床试验副主任，以及纽约-长老会医院的主治神经科医生安德鲁·B·拉斯曼（MS，MD，FAAN，FASCO）说。

NRG-BN007招募了159名符合条件的患者，并通过递归分区分析类别和使用肿瘤治疗场的意图进行分层。患者随机分为两组，分别接受伊匹单抗和纳武利尤单抗或替莫唑胺（79名接受免疫治疗，80名接受替莫唑胺）。在单侧显著性水平（p）为0.15的情况下，能够检测到无进展生存期（PFS）风险比（HR）≤ 0.58的能力为95%，免疫治疗在II期中的优越PFS将进行III期总体生存测试。

在100个中心确定的无进展生存期（PFS）事件的数量后进行的预先计划的II期数据分析显示，ipilimumab和nivolumab相比于temozolomide并没有显著改善PFS（中位生存期分别为7.7个月和8.5个月，HR 1.47，70% CI 1.19-1.83，单侧p=0.96；95% CI 0.98-2.2）。总体生存率尚未成熟（超过50%的人存活），但在各组之间没有观察到明显差异（中位数约13个月，HR 0.95，95% CI 0.61-1.49，p=0.36）。由于试验在II期未显示出优越的PFS，因此不会继续进行III期试验来评估总体生存率。