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八大类别，二十一亚类，实现诊疗理念升维！
整理：医学界报道组
心律失常是医学领域最常见、最复杂且最可能造成快速死亡的重要的临床问题，可以无症状或不影响患者预后，但也可严重影响患者生活质量，甚至导致患者快速死亡。
三十年来，心律失常的介入和器械治疗取得了长足进步，但受限于介入技术不能大幅度改善预后，器械如ICD植入不能预防发作。因此，抗心律失常药物的精准使用仍然是心律失常治疗的基本手段，临床医生常难以掌握这些药物的正确使用或没有完整的概念，影响了心律失常治疗的效果。
抗心律失常药物应用已经有110年历史，传统分类的四分类法已沿用半个多世纪[1]，随着对新机制、新药物和新靶点的深入理解，其局限性日益凸显。在2025年长城心脏病学大会上，北京大学第一医院吴林教授系统阐述了对抗心律失常药物的传统靶点的新认识与新靶点，和牛津及剑桥大学的专家一道提出的更为全面的8大类、21亚类的新分类体系，得到了国际社会的承认。
该体系不仅涵盖离子通道、自主神经调控等经典机制，更将上游心脏结构重塑、细胞内钙调控、晚钠电流和起搏电流等许多新靶点纳入其中，为心律失常的个体化治疗与药物研发提供了全新视角，同时指出，过去有些认为的次要靶点，现在也可以是主要治疗靶点或不良反应产生的基础。本文将从传统靶点的局限及其新认识、新靶点的机制与临床意义、上游治疗的突破三个方面展开论述。
图 吴林教授讲课现场
传统分类的局限
从“四大支柱”到“八大分类”
传统的Vaughn Williams分类法如同抗心律失常药物领域的“四大支柱”，其简洁明了是它得以广泛传播的优势：I类钠通道阻滞剂、II类β受体阻滞剂、III类钾通道阻滞剂、IV类钙通道阻滞剂[1]。
然而，吴林教授指出，这些靶点过于简单，目前临床上有诸多常用且有效的药物，在传统分类中找不到其合适的位置。例如：伊伐布雷定通过抑制窦房结If电流减慢心率，腺苷通过激活腺苷A1受体终止室上速，洋地黄通过迷走神经间接作用治疗房颤，这些药物在传统分类中“无处安放”。此外，奎尼丁虽属Ia类，却在Brugada综合征、短QT综合征等遗传性心律失常中是唯一有效的药物，提示其机制远非“钠通道阻滞”所能概括。
正是基于这些挑战，吴林教授团队在
Circulation上率先提出了 包括 对传统靶点的系统性梳理与修正 和基于新靶点的新亚类 ，并于 2020年在
JCE上进一步完善， 2025年9月又在
Heart Rhythm上发表了适合于临床引用的第三个版本， 最终构建了一套更为精细和实用的8大类、21亚类新分类体系[2, 3 ] （ 图 1 ） 。这一体系通过新增0类（起搏电流抑制剂）、Id类（晚钠电流抑制剂）、IIb-IIe类（G蛋白藕联受体抑制剂）IVb类（肌浆网钙释放通道抑制剂）及VII类（上游靶向调节剂等类别，成功地将所有已知机制的药物进行了科学归类，实现了从 “削足适履”到“量体裁衣”的转变。 这个新分类经过过去几年的认识，于 2025年9月得到了欧洲心脏病协会（ESC）新指南的全面引用。
图1：新分类与新靶点（以黄色标识）
新靶点的机制与临床价值
新分类体系的提出，并非简单的类别增加，而是基于对心律失常发生机制中细胞膜离子通道、细胞膜表面受体向细胞内信号网络深入理解。其中，晚钠电流、细胞膜自主神经受体、肌浆网钙调控和窦房结起搏电流及细胞内信号系统的作用是最具代表性的新靶点。
晚钠电流抑制剂（Id类），可能用于治疗长QT综合征（LQTS）3、4、9、10和12型等与晚钠电流增强相关的心律失常。同时在多种生理、病理或药理作用状态下，如心衰、缺血、基因突变，钠通道失活异常产生“晚钠电流”，导致动作电位延长、钙超载，进而诱发早期后除极（EAD）与心律失常。雷诺嗪选择性抑制晚钠电流，可恢复复极稳定性，临床试验证明其存在慢性心肌缺血和抗心律失常双重作用。
图2：晚钠电流增大的相关疾病
肌浆网RyR2钙释放抑制剂（IVb类）的认识和应用是另一重要进展。细胞内钙稳态失衡是多种心律失常，特别是儿茶酚胺敏感性室速（CPVT）的核心机制。氟卡尼与普罗帕酮除了阻断钠通道，还可抑制肌浆网RyR2介导的钙释放，从而减少钙波与延迟后除极（DAD），适用于与细胞内钙浓度异常相关的心律失常。
图3：心肌细胞内钙释放通道（IVb类）
If电流抑制剂（0类）以伊伐布雷定为代表，通过抑制窦房结起搏电流减慢心率，用于不适当窦速或心衰合并窦速的患者，是“纯心率控制”的药物。
细胞膜G蛋白藕联受体的调节剂做了极大的补充，传统分类强调β受体阻滞剂；新分类中提出了β受体激动剂（如异丙肾上腺素用于缓慢性心律失常、J波综合征及部分长QT综合征合并的多形室速和电风暴）、副交感M2受体阻滞剂（如阿托品，用于治疗迷走神经激动相关的缓慢心律失常）和激动剂（如洋地黄类通过增加心肌收缩力间接激动M2受体，用来治疗室上性心律失常或减少心室率），和腺苷受体激动剂（腺苷和ATP用于终止室上速和部分特发性室速）。
上游治疗
从“对抗失常”到“重塑基质”的战略转变
新分类体系中最具革命性、也最能体现现代心血管病治疗理念的，莫过于将上游靶向治疗（VII类）正式纳入抗心律失常药物的范畴。这类药物不直接作用于电生理靶点，而是通过干预心律失常发生的“土壤”——即心律失常产生的结构与电学基质及其重构过程，来预防和减少心律失常的发生并降低心律失常相关死亡率。
吴林教授用“不战而屈人之兵”生动地概括了上游治疗的精髓。多数直接抗心律失常药物（如Ic类和III类）虽能抑制心律失常，但多数药物长期使用并未被证明能降低总死亡率，甚至在某些患者中增加死亡风险。而上游治疗通过改变细胞内信号通路和心肌纤维化等过程，不仅控制患者的基础心血管疾病，还能通过不同途径间接地、却是实质性地改善了患者的预后，降低了心血管病患者的猝死风险和总死亡率。以下是一些VII类药物的关键药物与机制（图4）：
图4：VII类的关键药物与机制
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）系统阻断剂与醛固酮拮抗剂：通过逆转心肌纤维化、减轻心房与心室肌结构重塑，降低心衰与高血压患者的房颤发生率与猝死风险。
钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂：在EMPEROR与DAPA-HF等研究中显示出降低心衰患者猝死率的效应，机制可能与改善能量代谢、减轻氧化应激相关[4]。
他汀类与可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂（如维利西呱）：则通过抗炎、改善内皮功能与抑制病理性肥厚，减少心肌梗死后心律失常。
VII类抗心律失常药物的确立，标志着抗心律失常策略从“事后救火”的被动应对，转向“防患于未然”的主动管理，是心血管病整体管理理念在心律失常领域的具体体现。
今年9月，这个抗心律失常药物新分类的临床适用第三版发表在Heart Rhythm杂志，并且得到了欧洲心脏病协会（ESC）抗心律失常药物临床应用指南的全面引用，相信不就得将来，将改写心血管病医学教育中有关抗心律失常药物的内容。
结语
吴林教授团队提出的抗心律失常药物新分类体系，打破了持续半个世纪的Vaughn Williams框架束缚，构建了一个从离子通道（0类、I类、III类、IV类），到神经受体调控（II类），再到细胞内信号（IVb类）和整体基质重塑（VII类）的立体化、多层次治疗体系。
随着该分类被
Circulation
JCE
Heart Rhythm[5] 等国际顶级期刊接连发表，并获欧洲心脏病学会（ ESC）新指南的全面引用，它已成为全球心律失常领域公认的新标准。未来，在这一新“蓝图”的指引下，心律失常的药物治疗必将迎来更精准、更安全、更有效的新时代。
专家简介
吴林
现任北京大学第一医院心血管内科教授、研究员、主任医师、博士生导师。美国心脏病学院（ACC）Fellow，美国心脏协会和心脏节律协会、美国生物化学与药理学会会员，中国医药生物技术协会心电分会遗传性心律失常工作委员会主任委员。现任中国心脏联盟晕厥学会常委、美国心脏病协会、心脏节律协会、美国分子生物学与生物化学协会会员，中国心电学会委员。曾任美国加州心血管治疗研究所资深研究员，心房颤动研究项目首席研究员及课题组领导人。1985年河南医科大学医疗系，1990年北京医科大学心血管内科研究生，1999-2001年美国佛罗里达大学心内科博士后，2001-2011年美国加州心血管治疗研究所和吉利德科学资深研究员，晚钠电流研究项目首席研究员及项目领导人。通过美国医师三级考试，获得美国医师ECFMG认证，2011年北京大学引进人才。承担国家自然科学基金重点项目2项、面上项目4项。获得国家级科技进步奖2项，美国专利1项。发表论文80余篇，其中SCI引用36篇。
Nature Review Cardiology亚太中文版、
Heart Asia、Experimental Physiology副主编，美国PACE杂志、中华心血管病杂志编委。卫生部云南不明原因猝死调查组临床组组长。世界心脏病大会和中华心血管病杂志等十余种国内外杂志编委或审稿人。专业特长为遗传性心律失常及复杂疑难心血管病的诊断与治疗；研究方向为心电生理学及心律失常。
参考文献：
[1]Vaughan Williams EM. A classification of antiarrhythmic actions reassessed after a decade of new drugs. J Clin Pharmacol. 1984.
[2]Lei M, Wu L, Terrar DA, Huang CL. Response by Lei et al to Letter Regarding Article, "Modernized Classification of Cardiac Antiarrhythmic Drugs". Circulation. 2019 Mar 26;139(13):1652-1653.
[3] Huang CL, Wu L, Jeevaratnam K, Lei M. Update on antiarrhythmic drug pharmacology. J Cardiovasc Electrophysiol. 2020 Feb;31(2):579-592.
[4] Zannad F, et al. SGLT2 Inhibitors in Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: Lessons from the EMPEROR-Reduced Trial. Circulation. 2021.
[5] Lei M, Wu L, Terrar DA, Huang CL. The modernized classification of cardiac antiarrhythmic drugs: Its application to clinical practice. Heart Rhythm. 2025 Aug;22(8):e500-e506.
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责任编辑：银子
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