安全有效！瑞士日内瓦大学学者发文：有前景的胶质瘤治疗方法

【导读】胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性脑瘤，预后不良且治疗选择有限。嵌合抗原受体（CAR）T 细胞靶向细胞表面抗原已被证明可使胶质母细胞瘤患者肿瘤消退，尽管疗效是短暂的。

11月4日，瑞士日内瓦大学研究学者在期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了研究论文，题为“Targeting the extracellular matrix with Tenascin-C-specific CAR T cells extends survival in preclinical models of glioblastoma”，本研究中，为了扩大肿瘤限制性抗原的范围，研究人员开发了靶向腱生蛋白 C（TNC）的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞），这是一种分泌型细胞外基质蛋白，在胶质母细胞瘤（GBM）中过度表达，并在肿瘤进展中发挥关键作用。以肿瘤坏死因子α诱导的细胞黏附分子（TNC）的可变剪接 FNIII-D 结构域为靶点的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞）为胶质母细胞瘤（GBM）提供了一种有前景的治疗手段。TNC-CAR T 细胞表现出特异性的肿瘤识别能力、强大的抗肿瘤活性以及通过分泌的 TNC 诱导旁观者效应的能力。其在临床前模型中的疗效，加上良好的安全性，突显了其临床转化的潜力。

https://jitc.bmj.com/content/13/11/e011382-17

胶质母细胞瘤治疗：挑战与CAR T细胞疗法潜力

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胶质母细胞瘤（GBM）是中枢神经系统（CNS）中最常见且极具侵袭性的恶性原发性肿瘤，成年患者的 5 年生存率不足 5%，中位生存期约为 15 个月。目前的标准治疗方案包括手术切除、放疗以及基于替莫唑胺的化疗，仅能带来短暂的疗效，且在过去二十年里一直未变。迄今为止，包括免疫检查点抑制剂、溶瘤病毒和肿瘤疫苗在内的多种免疫治疗手段已在胶质母细胞瘤中进行了测试；然而，III 期临床试验未能证明其具有显著的临床益处。相比之下，近期的研究突显了嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法在脑肿瘤治疗中的潜力。靶向GD2 的嵌合抗原受体 T 细胞（CAR T 细胞）能够为患有神经胶质瘤的儿童患者带来神经学上的益处并缩小肿瘤。然而，抗原表达的异质性和非特异性以及强大的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）仍是 CAR T 细胞充分发挥效力所面临的挑战。在这方面，使用肿瘤限制性抗原是防止靶向肿瘤外毒性所必需的。

TNC-CAR T 细胞的临床前安全性

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为了评估 TNC-CAR T 细胞的潜在临床转化,研究人员对其毒性和特异性进行了评估。在上述实验中，接受 TNC-CAR T 细胞治疗后未观察到明显的体重减轻，这表明其具有良好的安全性。为了评估对体外人脑胶质母细胞瘤（GBM）样本的特异性识别，研究人员将 NTD 或 TNC-CAR T 细胞与来自患者的 GBM 样本、动静脉畸形（AVM）患者样本、癫痫患者样本以及尸检样本的单细胞悬液共同孵育。最后，在另一个使用新鲜切除的 GBM 样本的组织型切片的体外实验中，研究人员发现 TNC-CAR T 细胞与来自两名不同患者的组织型切片共培养时被激活，而 NTD 或 CD19-CAR T 细胞则未被激活。这些研究结果综合表明，TNC-CAR T 细胞是治疗胶质母细胞瘤的一种安全且有前景的治疗候选方案。

TNC-CAR T 细胞在患者来源的胶质母细胞瘤中表现出抗原特异性激活，并且对健康脑组织无交叉反应

参考资料：

https://jitc.bmj.com/content/13/11/e011382-17

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