做好这个治疗，局限期小细胞肺癌也有手术机会

作者：seacat

世界肺癌大会（WCLC 2025）报道了一项国内的II-IIIB期小细胞肺癌新辅助免疫化疗的真实世界研究，研究显示，与放化疗相比，新辅助免疫化疗序贯手术显著改善患者生存。新辅助免疫化疗序贯手术组18个月无复发生存率达76.6%，显著高于放化疗组的33.3%。新辅助免疫化疗的病理学完全缓解（pCR）率达50%，且病理学完全缓解患者均未出现疾病进展。该研究提示新辅助免疫化疗有改善可切除的II-IIIB期小细胞肺癌生存的潜力。

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小细胞肺癌手术难

对于局限期（对应TNM分期为I-III期）小细胞肺癌，即肿瘤局限于一侧胸腔内，主要治疗手段为放化疗。近年放化疗后的免疫巩固治疗显著提升了局限期患者生存率，但复发进展率仍较高，如ADRIATIC研究显示局限期小细胞肺癌放化疗后进行巩固免疫治疗，中位无进展生存期为16.6个月，虽然显著高于仅放化疗的9.2个月，但仍然意味着一半患者在16.6个月内疾病进展。

手术治疗作为根治性治疗手段却较少用于局限期小细胞肺癌，这是因为小细胞肺癌易早期转移的特性，很多局限期患者确诊时已属于局部晚期（对应TNM分期为III期），手术难以完全切除。此外存在大量微小转移，即使能切除可见肿瘤，如不进行全身性治疗也很容易复发转移。

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新辅助治疗助力小细胞肺癌手术

一批回顾性研究也发现I期小细胞肺癌手术为基础的综合治疗（放化疗）是有生存获益的，而II-III期小细胞肺癌手术前进行全身性治疗（新辅助治疗），再手术可能也有获益。新辅助治疗的作用在于手术前缩小肿瘤，降低手术难度，此外新辅助治疗能杀灭微小转移，降低复发率。而近年随着免疫治疗用于小细胞肺癌，新辅助免疫化疗用于小细胞肺癌也逐步开展了多项研究。

一项荟萃分析，汇总了6项局限期小细胞肺癌新辅助免疫化疗的研究，分析显示局限期小细胞肺癌（主要是III期患者）接受新辅助免疫化疗的病理学完全缓解（pCR）率为35%，而当新辅助免疫化疗疗程大于2周期，则pCR提高到45%。pCR率是指示新辅助治疗效果的重要指标，pCR指经过新辅助治疗后，手术切除的肿瘤里完全没有活的肿瘤细胞，预示复发风险低。而汇总分析显示新辅助免疫化疗的缩瘤效果也很明显，客观缓解率达91%，即91%的患者肿瘤明显缩小。新辅助治疗后约80%的患者都可以手术。那么新辅助免疫化疗的高pCR率和手术率能否转化为长期获益呢？

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新辅助免疫治疗序贯手术，

pCR患者18个月无复发

WCLC 2025大会报道了一项在广东省人民医院、南方医科大学开展的真实世界研究，该研究回顾性纳入9例，前瞻性纳入16例接受新辅助免疫化疗的潜在可切除的II-IIIB(N2)期的局限期小细胞肺癌患者。回顾性9例患者是新辅助免疫化疗后接受巩固性放疗和辅助治疗，前瞻性16例患者在新辅助免疫化疗后接受多学科评估并接受手术切除肿瘤，之后接受辅助治疗。另外还回顾性纳入接受同步放化疗和新辅助化疗并手术的局限期小细胞肺癌患者，通过匹配临床特征与上述16例手术患者配对作为对照组。

注：回顾性即纳入研究时患者已完成治疗并有清晰的治疗结局，前瞻性即纳入研究时患者尚未开始治疗，治疗结局未知。

25例患者接受新辅助免疫化疗后的客观缓解率为84%，缩瘤效果明显。在16例新辅助免疫化疗后接受手术的患者中，pCR率达50%，主要病理缓解（MPR）率为56.3%，18个月无复发生存（EFS）率为76.6%，18个月总生存率（OS）为80.8%，其中pCR的患者无一复发！与之相比，新辅助免疫化疗后接受巩固放疗的9例患者，18个月EFS率只有33.3%，差异显著，而18个月OS率放疗组则为100%，但与手术组相比差异无统计学显著性。

图片来源：包图网

匹配对照分析方面，组成了15对匹配患者，对照分析结果显示，新辅助免疫化疗并手术的患者的18个月EFS率为83.9%，OS率为90%，而作为对照无免疫治疗的患者的18个月EFS率为33.3%，OS率为66.7%，差异显著。而对照组中接受新辅助化疗并手术的患者18个月EFS率为70%，OS率为90%。

上述对照分析提示：

1、局限期小细胞肺癌新辅助治疗后手术，复发率低而总生存率高，但新辅助免疫化疗和新辅助化疗哪个长期获益更好，则因为随访时间太短而无从得知。

2、局限期小细胞肺癌接受新辅助免疫化疗后不管能否手术，相比只接受同步放化疗，但没有免疫治疗和手术，似乎18个月的总生存率均较高。

总结，对于局限期小细胞肺癌，新辅助免疫化疗后进行手术有较低的复发率和较高的生存率，而pCR的患者复发风险则更低，提示新辅助免疫化疗+手术是值得重视的治疗方案。目前对于局限期小细胞肺癌新辅助免疫化疗+手术的研究多属小样本，期待有更大样本的随机对照研究验证这种治疗方案，让更多局限期小细胞肺癌患者实现治愈。

参考文献

1、 Fan Ge,et al. A Comprehensive Study on Clinical Outcomes and Safety of Neoadjuvant Immunotherapy Combined WithChemotherapy in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer.

https://doi.org/10.1111/1759-7714.70125

2、C. Huang,et al. WS04.10Clinical Outcomes and Single-Cell Map of Neoadjuvant Immunochemotherapy for Stage II-IIIb LS-SCLC: A Real-World Study.Presented at WCLC 2025.

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