速递丨挚盟医药在研渐冻症新药完成2/3期关键性临床首例患者首次用药

2025年10月30日，挚盟医药宣布，公司自研的用于治疗渐冻症的新一代钾离子通道开放剂CB03-154，已正式启动2/3期临床试验，并在河北医科大学第二医院完成了首例患者首次用药。此前（2025年7月），CB03-154获得中国国家药品审评中心（CDE）的开展肌萎缩侧索硬化（ALS）2/3期适应性临床试验批准。CB03-154片已在2023年10月份获得美国孤儿药资格，用于肌萎缩侧索硬化患者的治疗。

本次2/3期临床试验为多中心、随机、双盲、安慰剂对照及开放标签扩展研究。该研究由北京大学第三医院樊东升教授担任主要研究者，计划在中国国内约15家中心入组240名已确诊肌萎缩侧索硬化的患者，患者病程从首次症状出现到筛选访视≤24个月。研究主要终点是第39周时修订版肌萎缩侧索硬化功能评分量表（ALSFRS-R）的评分较基线的变化。

ALS是一种病因未明的进行性和致死性的中枢神经系统变性疾病，主要累及大脑皮质、脑干和脊髓的运动神经元。ALS的病理特征包括上下运动神经元细胞体的丢失，以及皮质延髓束/皮质脊髓束和下运动神经元轴突的退化，肌肉内出现失神经支配改变。临床上主要表现为进行性发展的骨骼肌无力、萎缩、肌束颤动、延髓麻痹和锥体束征。中位生存期一般为出现症状后2~3年，主要死亡原因为神经肌肉性呼吸衰竭，极少部分患者疾病进展缓慢。约10%ALS患者为家族性，余90%为散发性。

目前尚无可以阻止或逆转疾病进展的治疗方法，故临床主要通过早期诊断和治疗以尽可能延长生存期。现有的ALS治疗手段只能起到小幅改善患者功能或轻微延长生存期的作用，尚无可以阻止或逆转疾病进展的治疗方法，ALS仍然存在巨大的未满足的临床治疗需求。

目前，虽然ALS的发病机制没有被完全破译，但研究发现与离子通道、突触间传递和连接的改变，以及神经元的兴奋与抑制失衡有密切关系。其中，钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。

CB03-154是挚盟医药自主开发的新一代选择性电压门控钾离子Kv通道（KCNQ2/3）开放剂。与第一代钾离子通道开放剂相比，CB03-154具有更为优异的离子通道选择性和稳定性。体外研究已证实CB03-154可显著降低ALS运动神经元的过度兴奋。此外，在ALS转基因小鼠模型中，每日口服CB03-154（10 mg/kg）可有效延长ALS小鼠的生存期、延后发病时间、改善运动能力、缓解神经元损伤、并延缓肌肉萎缩速度。

挚盟医药新闻稿表示，此次2/3期临床启动，是CB03-154在罕见病领域研究的重要一步，为ALS患者获得新的治疗手段提供了新的希望。

挚盟医药创立于2018年，专注于原创小分子药物研发。除了在慢性乙型肝炎功能性治愈领域的布局，挚盟医药还深度布局难治性癫痫、神经性疼痛（如癌性疼痛）、渐冻症、重度抑郁症、双向情感障碍等神经系统疾病的创新药研发。公司希望通过努力为患者提供更加安全、有效的药物，改善患者的生命质量。

参考资料：
[1]挚盟医药新闻稿

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。