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相愈β世纪:回顾β受体阻滞剂的从“相识”到“相知”的医学历程

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β受体阻滞剂从研发到如今的广泛应用,这一发展历程不仅是心血管医学史的进步,也体现了中国医者在临床实践中的智慧与创新。

在心血管疾病的治疗领域,β受体阻滞剂的发展历程是一部波澜壮阔的医学进步史。自问世以来,其凭借独特的作用机制和广泛的临床应用,深刻改变了心血管疾病的治疗格局。进入中国后,β受体阻滞剂便开启了一段守护国人心血管健康的传奇之旅。为此,“医学界”特邀上海交通大学医学院附属瑞金医院施仲伟教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院金玮教授、复旦大学附属中山医院吴鸿谊教授,一同回首β受体阻滞剂在心血管疾病防治领域走过的风雨历程,聆听中国医者与β受体阻滞剂之间故事。

见证β受体阻滞剂的发展历程

施仲伟教授回忆,在他职业生涯早期,心血管疾病的治疗手段十分匮乏。在心衰治疗方面,仅有利尿剂和洋地黄可用,其他药物几乎空白;而在心梗的治疗上,主要依靠卧床休息、利多卡因预防性使用以及葡萄糖-胰岛素-钾(GIK)溶液,然而这些方法如今已被证实存在诸多问题,以至于当时心梗患者在医院的死亡率高达40%。在这样的背景下,β受体阻滞剂进入临床,为心血管疾病的治疗带来了新的希望。

当时国内仅有普萘洛尔这一种β受体阻滞剂,但它的出现已经让医生们眼前一亮。普萘洛尔被广泛应用于高血压、心绞痛以及心律失常的治疗。随着时间的推移,β受体阻滞剂的应用范围也逐渐被发掘。值得一提的是在心衰领域,β受体阻滞剂的应用经历了从绝对禁忌到治疗基石的过程。应用最初,由于担心其负性肌力作用,心衰被列为β受体阻滞剂的禁忌症长达30年。然而,通过研究者不懈的努力,最终证实了β受体阻滞剂对心衰患者有益。随后,一系列大型随机对照研究进一步证实了其在心衰治疗中的有效性,β受体阻滞剂的应用范围得以进一步拓展。

施仲伟教授对首次静脉用β受体阻滞剂的印象尤为深刻。当时,治疗室上性心动过速的药物选择有限。由于担心该药物可能会降低心率和血压,医生们在使用时非常谨慎。在没有先进监护设备的情况下,仅依靠血压计和脉搏监测患者状况。当5mg的美托洛尔注入患者体内后,室上性心动过速迅速得到抑制。经过几次尝试后,发现这是一种有效的治疗方法。

施仲伟教授总结道,从临床应用来看,β受体阻滞剂不断拓展应用范围,不断地给我们带来惊喜。根据2023年欧洲高血压指南[1],β受体阻滞剂在心血管疾病或非心血管疾病中的优先适应证有56个,堪称“全能冠军”。β受体阻滞剂的发展历程,不仅是药物本身的发展,更是中国心血管疾病治疗领域不断进步的缩影。

“可用”到“用好”的临床实践智慧

作为一名拥有30年从医经验的心内科医生,金玮教授深刻体会到,用好β受体阻滞剂不仅需要对药物有深刻地理解,还需要在临床实践中精心操作,以实现最佳的治疗效果。从最初的“可用”到如今的“用好”,这一演变体现了学界对药物认识和驾驭的巨大进步。

金玮教授强调,用好β受体阻滞剂的关键在于深刻理解其药理机制,并在临床实践中精准把握适应证。从药理学机制来看,β受体阻滞剂是一种负性肌力、负性传导的药物,能够抑制交感神经过度激活,减慢心率,降低心肌收缩力,减少耗氧量,同时抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活和损害。这些特性使其在治疗心绞痛、心力衰竭、高血压和心律失常等心血管疾病中发挥重要作用。然而,如果使用不当,可能会引发心动过缓、传导阻滞,甚至加重心力衰竭。

在适应证的把握上,金玮教授指出,β受体阻滞剂是射血分数降低的心衰(HFrEF)治疗的基石,能够显著降低患者的死亡和再住院风险。但在使用时,必须遵循“小步慢跑”的原则,即小剂量起始,缓慢递增,达到最大耐受量和目标剂量。对于冠心病患者,β受体阻滞剂是改善预后的核心药物,早期应用能够降低死亡风险和再梗死风险,也是缓解心绞痛的一线选择。对于快速性心律失常,如快室率房颤、房扑等,β受体阻滞剂能够有效控制心室率。

个体化精准治疗是用好β受体阻滞剂的核心。金玮教授解释,在药物选择上,应优先选择高选择性的β1受体阻滞剂,如美托洛尔或比索洛尔。在使用β受体阻滞剂的过程中,监测目标心率和血压至关重要。对于心衰和心绞痛患者,静息心率应控制在55~60次/分。同时,要避免出现有症状性低血压。

金玮教授认为,成为一名优秀的临床医生需要具备循证医学的思维,同时要有一双实施个体化治疗的手,此外,还需要有一颗与患者充分沟通的心。只有将科学、艺术和人文关怀相结合,才能为患者带来最大的获益。

β受体阻滞剂保护心脏的智慧

吴鸿谊教授认为,β受体阻滞剂之所以能够历久弥新,关键在于抑制交感兴奋这一核心机制。在高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常等疾病中,交感神经过度激活都扮演着重要角色。交感神经兴奋的本质是让人体在应对压力时产生“战斗或逃跑”的反应,会导致心率加快、心肌收缩力增强和血压升高。在慢性心血管疾病中,这种反应却是一种病态的激活,容易陷入恶性循环。β受体阻滞剂的智慧在于,它没有去助推已经过度劳累的心脏,而是果断地踩下刹车,通过拮抗儿茶酚胺的作用来打断交感神经导致的恶性循环。

β受体阻滞剂的保护机制是多方面的。首先,它通过降低心率和心肌收缩力,减少心脏的耗氧量,让心脏得到休息。其次,它通过抑制肾素的释放,抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,降低后负荷,减轻心脏的负担。此外,β受体阻滞剂通过抑制儿茶酚胺的作用,为心肌细胞提供直接的保护,延缓疾病的进程。

吴鸿谊教授指出,在β受体阻滞剂出现之前,心衰药物治疗的思路大多是“头痛医头、脚痛医脚”。β受体阻滞剂是第一个成功地将心衰治疗重点指向神经内分泌系统这一深层病因的药物。如今,无论是“金三角”还是“新四联”等治疗方案,其核心思想都是从多个方面抑制神经内分泌的激活,而β受体阻滞剂无疑是这一领域的先行者和奠基者。因此,β受体阻滞剂所蕴含的医学智慧不仅未因时间推移而过时,反而在今天的临床实践中,依然是我们手中最强大、最可靠的武器之一。

临床征程中的工具、战友与智慧启迪

工具:开启医学研究新思路

施仲伟教授指出,与传统药物不同,β受体阻滞剂开创了全新的治疗理念。过去治疗心衰等疾病,多采用类似“鞭打病马”的方式,虽能在短期内让病情看似好转,但实则无法持续改善病情。而β受体阻滞剂则采用负性机制,通过减慢心跳、延长心脏舒张期等方式,让过度劳累的心脏得以休养生息。这种创新的治疗思路,为医学药物研发带来了巨大贡献。

同时,β受体阻滞剂是一类异质性较大的药物。比如在心衰领域,指南推荐琥珀酸美托洛尔缓释片、比索洛尔和卡维地洛这3个β受体阻滞剂[2];在心肌梗死治疗方面,证实对患者有长期获益的β受体阻滞剂有美托洛尔、卡维地洛、普萘洛尔和噻吗洛尔。这提醒医生在使用时需谨慎选择,根据具体病情和药物特性进行精准用药。

战友:关键时刻值得信赖

金玮教授将β受体阻滞剂视为日常生活中值得信赖的好朋友,在每日的临床实践中离不开它。它就像一位可靠的战友,在关键时刻总能发挥重要作用。金玮教授分享了两个生动的病例故事。病例强调了在心衰患者中使用β受体阻滞剂时,一定要从小剂量开始,遵循“小步慢走”的原则,在患者耐受的情况下达到靶剂量。

启迪:辩证动态看待药物与疾病

吴鸿谊教授对β受体阻滞剂印象深刻,他从读书到临床实习的经历中体会到,要辩证、动态地看待事物。使用β受体阻滞剂,必须基于患者的病理生理机制,即患者存在交感神经兴奋的情况,通过抑制这一机制为患者带来益处。

总结

在50多年的临床应用历程中,β受体阻滞剂早已超越了一种单纯药物工具的角色。它不仅为心血管疾病的治疗提供了坚实而有效手段,更成为医生们值得信赖的战友,在无数关键时刻助力攻克疾病难关。同时,β受体阻滞剂蕴含的深刻的医学智慧,启迪了临床医生辩证、动态地审视药物与疾病的复杂关系,深刻地塑造了现代临床实践。展望未来,我们坚信,β受体阻滞剂必将继续在医学领域发挥重要作用,为更多患者的健康保驾护航,续写属于它的传奇篇章。

专家简介


施仲伟教授

医学博士,上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏科教授,主任医师。兼任中国高血压联盟理事,中国医药教育协会高血压专业委员会委员,上海市超声质量控制中心专家委员会委员。曾任中国老年学学会心脑血管病专业委员会常务委员,中华医学会心血管病学分会高血压学组委员,中华医学会上海分会心血管病学会委员会委员,上海市声学学会医学超声专业委员会委员,中华预防医学会预防心脑血管疾病抗栓专家协作组成员,上海市心脑血管健康专家组成员。美国心脏学会会员,美国卒中学会会员,欧洲心脏学会会员。国内10多本杂志的编委,发表医学论文500多篇,主编、主译或参编《内科手册》《心血管疾病诊治策略》《中国国家处方集》《中华医学百科全书》《临床超声影像学》等医学专著40多部。1996年获世界心血管超声学会和中华医学会联合授予“超声贡献奖”,2013年获美国心脏学会授予“国际交流奖”。

专家简介


金玮教授

  • 上海交通大学医学院附属瑞金医院,心脏内科,主任医师,博士研究生导师

  • 中华医学会第十二届心血管病分会,心肌病学组,副组长

  • 中国医师协会心血管内科医师分会第六届委员会,心力衰竭学组,副组长

  • 上海市医学会第十二届心血管病委员会,心衰学组,组长

  • 上海市医学会第二届慢病管理专科分会,副主任委员

  • 以心力衰竭/心肌病诊疗为学术特色,先后主持国家自然科学基金 7 项

  • 上海市科技创新行动计划优秀学术带头人,上海市卫生系统优秀学科带头人

  • 上海医务工匠,获上海市卫生系统“银蛇奖”

专家简介


吴鸿谊教授

  • 主任医师,硕士研究生导师

  • 复旦大学附属中山医院心内科副主任

  • 中华医学会心血管病分会预防学组委员

  • 上海市医师协会合理用药委员会委员

  • 上海市东方英才(拔尖)

  • 聚焦心血管抗栓策略优化及靶点探索,以第一或通讯作者在

    Circulation、JAMA Internal Medicine、Cardiovascular research
    等国际权威期刊发表论文,负责多项国家自然科学基金课题

参考文献:

[1]2023 ESH Guidelines for the management of arterial hypertension The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension: Endorsed by the International Society of Hypertension (ISH) and the European Renal Association (ERA). J Hypertens. 2023 Dec 1;41(12):1874-2071.

[2]中华医学会心血管病学分会,中国医师协会心血管内科医师分会,中国医师协会心力衰竭专业委员会,等. 中国心力衰竭诊断和治疗指南2024. 中华心血管病杂志,2024,52(03):235-275.

本材料由阿斯利康提供,仅供医疗卫生专业人士进行医学科学交流,不用于推广目的。
审批编码:CN-169887 ,过期日期:2026年10月26日

本文受访专家:施仲伟教授、金玮教授、吴鸿谊教授

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