《自然》重磅：三年生存率接近翻倍！治疗癌症的疫苗已经出现了？

数年前，一种过往仅存在于实验室和理论中的技术——信使RNA（mRNA）疫苗以极快的速度走向前台。基于卓越的保护效力，mRNA疫苗成为了疫情期间拯救无数生命的关键策略。

2023年，两位在mRNA疫苗领域做出突破性贡献的先驱Katalin Kariko博士和Drew Weissman博士获得了诺贝尔生理学或医学奖。他们发现，通过对mRNA进行化学修饰，可以成功“骗过”人体免疫系统，使其不再攻击外来的mRNA分子，从而让mRNA指令能够顺利进入细胞并指导目标蛋白的合成。基于这项机制，mRNA疫苗和疗法登上了舞台。mRNA疫苗也在疫情期间，成为拯救无数生命的重要策略。

日前，《自然》杂志的一项全新研究发现，这些mRNA疫苗还有意想不到的作用。来自美国MD安德森癌症中心、佛罗里达大学的科学家发现，除了帮助抵抗病毒感染，mRNA新冠疫苗本身竟然还是一种强大的“免疫助推器”，能够增强癌症免疫治疗的效果。肺癌、黑色素瘤患者在接受免疫治疗后100天内接种这类mRNA疫苗，可以显著延长寿命。

这一结果可能意味着一种通用癌症疫苗的出现。

图片来源：123RF

免疫检查点抑制剂是癌症治疗领域的革命性进展，它通过解除免疫系统的“刹车”，让患者自身的T细胞去攻击肿瘤。但临床数据显示，部分患者很难从中受益，因为肿瘤微环境里没有足够能识别癌细胞的T细胞。为此，科学家长期以来想借助一种策略，能像疫苗一样引导更多T细胞去识别、攻击癌细胞。

但要重新设计、研发、验证一种全新的癌症疫苗，需要很长的时间。现有的疫苗中是否有一些能提供帮助呢？有了这一想法后，研究者立即想到了近几年大热的mRNA疫苗。

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他们回顾性分析了美国MD安德森癌症中心的大批癌症患者数据，重点关注了在接受免疫检查点抑制剂治疗前后100天内接种mRNA疫苗的患者。

结果令人震惊：在非小细胞肺癌患者中，接种疫苗的患者中位总生存期从20.6个月延长至37.3个月，三年生存率从30.8%提升至55.7%，都接近于翻倍。

在黑色素瘤患者中，接种疫苗的患者同样显示出显著的生存优势，患者中位生存期由26.7个月增加到30~40个月（一些患者仍然存活），三年生存率从44.1%提升到67.6%。

但为何mRNA疫苗能有着如此神奇的效果？研究团队尝试在小鼠中进行了重复实验，他们给肿瘤小鼠提供免疫疗法后，额外增加了mRNA疫苗治疗。结果显示，mRNA疫苗注射后，会引发体内1型干扰素的大量爆发。这种细胞因子通常是在病毒入侵时被激活，起到“警报”作用。

在干扰素的驱动下，树突状细胞、巨噬细胞等抗原呈递细胞被迅速激活。它们迁移至淋巴器官，将肿瘤抗原“展示”给T细胞，从而启动了一场专门针对癌细胞的“免疫反应”。同时，在疫苗作用下，肿瘤内部开始表达PD-L1蛋白，变相提升免疫疗法的作用效果。

研究团队进一步招募了健康志愿者，在接种新冠mRNA疫苗前后多次采集血液样本进行分析。志愿者在接种后24小时，IFN-α（1型干扰素的一种）水平激增。同时，血液中的髓系细胞、自然杀伤细胞和T细胞均被激活，表现出更强的免疫活性。

研究者表示，这种疫苗注射窗口最好锁定在免疫治疗开始后的100天内。如果这一好处能得到进一步验证，可能带来一种通用的癌症疫苗，为癌症患者争取更长的存活时间。

参考资料：

[1] Grippin, A.J., Marconi, C., Copling, S. et al. SARS-CoV-2 mRNA vaccines sensitize tumours to immune checkpoint blockade. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09655-y

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