四川
疯了！诺奖大佬竟把体内的“流氓”T细胞集体策反，让它们反过来剿灭“叛乱”！
就在荣获2025年诺贝尔奖仅几周后，日本免疫学巨匠坂口志文（Shimon Sakaguchi）教授团队10月22日在《科学·转化医学》（Science Translational Medicine）上“双发”两篇重磅论文，公布了一项令人震惊的技术：
他们成功地将导致疾病的“流氓”T细胞，在体外“点化”成了功能强大的“维和部队”Treg细胞。这种全新的“活细胞”疗法，有望为全球无数被自身免疫疾病（如IBD、红斑狼疮等）折磨的患者带来精准治疗的曙光，掀起一场免疫学的革命。
01. 免疫系统的“无间道”
在我们的身体里，每天都在上演“无间道”。
我们有一支强大的军队——T细胞。但总有那么一小撮T细胞会“叛变”，开始疯狂攻击我们自己的身体，这就是“自身免疫疾病”。
幸运的是，我们体内还有一支“秘密警察”部队，叫做Treg（调节性T细胞）。它们是坂口志文教授的“诺奖级”发现，存在的唯一目的，就是“镇压”那些“叛变”的T细胞。
于是，一个天才的想法诞生了：既然Treg是“叛军”的克星，我们给患者输送海量的Treg“警察”不就行了？
——太天真了！
Treg这支“皇家警察”部队，是绝对的精英，它们在人体内极其稀少，而且个个高冷无比，在体外根本不听你指挥，扩增难如登天。
02. “假警察”的叛变
此路不通，科学家们想了第二个办法：“诱导”。
既然“皇家警察”请不动，我们就找一群“路人甲”（普通T细胞），给它们穿上“警服”（诱导成iTregs），让它们去“冒充”警察。
这在实验室里看起来很美。但一上战场——也就是患者发炎的身体——惊悚的一幕发生了！
这些“假警察”刚到前线，就被“叛军”的（炎症）气氛感染，当场“叛变投敌”！ 它们纷纷脱下“警服”，重新加入“叛军”阵营，让病情火上浇油。
这届iTregs不行，忠诚度太低，根本稳不住。
03. 巅峰对决：“策反”叛军！
怎么办？难道Treg疗法注定是死路一条？
此时，坂口志文教授的思路简直是石破天惊：我们为什么非要找“路人”？为什么不直接去“策反”那些最凶悍的“叛军”呢？
把敌人变成自己人，这才是最高境界！
他们决定，要策反，就去策反那些已经身经百战、在“暴乱”现场所向披靡的“效应/记忆T细胞”。这些家伙，最懂怎么“打仗”，也最知道“暴乱”地点在哪。
但“策反”可不是请客吃饭，这需要一套精妙绝伦的“洗脑”流程。
04. 揭秘：“点化成佛”的两步走
坂口志文团队的“策反”秘籍，分为两步：
第一步：强行“授衔”
他们用一种“CDK8/19抑制剂”小分子，强行给这些“叛军”T细胞打上Treg“警察”的专属标记——Foxp3基因。
不管你愿不愿意，从现在起，你就是警察了。
第二步：灵魂“重塑” (这才是核心机密！)
光有“警服”还不够，那是“假警察”的老路。他们必须从灵魂上改造它。
坂口志文团队使出了一个绝招：剥夺CD28共刺激信号！
这是什么操作？T细胞“叛军”之所以能“嗨”起来搞破坏，全靠CD28这个“点火”信号。坂口志文团队直接釜底抽薪，把这个“兴奋剂”给断了！
“叛军”T细胞一下就懵了：我是谁？我在哪？我该干什么？
就在它们怀疑T生的时候，第一步的Foxp3“警服”开始发挥作用。这一“断供”操作，竟然意外地启动了Treg的专属DNA改造程序（表观遗传修饰）。
这一刻，奇迹发生了。
“叛军”T细胞不仅穿上了“警服”，它们的大脑（DNA）也被重写了“忠诚”。它们从一个“流氓”，被彻底改造成了一个真正的、功能稳定的“维和警察”。
05. “策反部队”的雷霆首秀
这支全新的“策反部队”，被命名为S/F-iTregs（稳定且功能性的诱导Treg）。
它们有多牛？
首先，们是“真警察”。实验室数据显示，它们在基因、表观遗传、甚至“吃饭”（代谢）上，都和最精锐的Treg“皇家警察”一模一样。它们在炎症风暴中，稳如泰山，绝不“叛变”。
其次，们是“老兵”。因为是“叛军”出身，它们保留了对原“战场”（特定抗原）的全部记忆！
这意味着，你把它们输回体内，它们会像“跟踪导弹”一样直奔老巢，精准地“镇压”以前的“兄弟”——那些还在作乱的T细胞。
在小鼠身上，这支“策反部队”的首秀堪称完美：
- 在第一篇论文中，它们轻松平息了小鼠的炎症性肠病（IBD）和移植物抗宿主病（GvHD）
- 在第二篇论文中，它们同样精准搞定了棘手的皮肤自身免疫病——天疱疮
06. 决战前夜：人类临床试验在即
别急，这不只是小鼠的胜利。
坂口志文团队在实验室中，已经成功“策反”了来自红斑狼疮（SLE）克罗恩病天疱疮患者的T细胞！
当然，盯上Treg这块肥肉的豪门不止他一家。由2025年另一位诺奖得主弗雷德·拉姆斯德尔创立的SonomaBio公司，用的是CAR-T技术，也就是“基因魔改”Treg。
但坂口志文教授的方法不同，他告诉记者：我们不操纵基因组，我们只通过靶向信号通路来改变它们。
这种“点化成佛”的非转基因技术，理论上更安全，成本也可能更低。
目前，坂口志文教授的衍生公司RegCell正计划开启首次人类临床试验。“叛军”真的会变成“神药”吗？让我们拭目以待。
【阅读须知】
仅为科普：本文仅对单一前沿科研成果进行解读和科普，与医疗诊断无关。
原文为准：作者可能理解有限，准确信息请参考原始论文。
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理性期待：科学进步需要时间，请保持客观和耐心。
参考文献：
- Mikami, N.et al. Generating functionally stable and antigen-specific Treg cells from effector T cells for cell therapy of inflammatory diseases.Sci. Transl. Med.17, adr6049 (2025).
- Mukai, M.et al. Conversion of pathogenic T cells into functionally stabilized Treg cells for antigen-specific immunosuppression in pemphigus vulgaris.Sci. Transl. Med.17, adq9913 (2025).
- Incorvaia, D. In 2 papers, Nobel winner debuts technique to turn rogue T cells into their own treatment.Fierce Biotech. (Oct 23, 2025).
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