从小到老，免疫细胞的动态！

免疫细胞、细胞因子几乎是所有生物医药的靶向细胞，或作用机制的细胞。

对大多生物药的类型来说，药物本身并不直接对疾病发起攻击，而是通过间接的“激活”或“抑制”免疫细胞，细胞因子等来进行药物作用机制。

所以说，人体内免疫细胞，细胞因子的状态就非常重要了。

人在出生前免疫系统未受到过外界刺激，所以往往处于一种耐受的状态。

出生后，身体和外界接触，外界的免疫源会刺激免疫系统应对，从而发生分化发育。另外，免疫系统同时也会随年龄增长而衰老和耗竭。

一项研究对10名健康足月新生儿、23名健康学龄儿童、25名年轻人和11名老年受试者外周血中的免疫细胞和细胞因子水平进行了测试。

这个数据对药物研发非常有参考价值！

免疫细胞的动态变化

与新生儿相比，脐带血中T细胞的相对比例较低，而B细胞的相对比例较高。

T细胞的比例在人的一生中，数目均保持相对恒定。

而B细胞比例在出生后逐渐增加，并在学龄期达到峰值，然后在成年期逐渐下降。

对NK细胞说，脐带血和新生儿外周血的比例相似，占淋巴细胞的15%左右，并且在一生中逐渐增加，在年轻人中NK占淋巴细胞的比例高达40%。

这些结果表明，T细胞、B细胞和NK细胞频率随年龄的增长而波动，并可能导致免疫能力与年龄相关的变化。

还有四种先天T细胞群，不变的自然杀伤T细胞（iNKT）、粘膜相关不变T细胞（MAIT）及γδ T 细胞的Vδ1和Vδ2亚群。

这些细胞在脐带血和新生儿外周血中极为罕见，但在出生后扩增，在成年后达到最高水平。

细胞因子的动态变化

所有受试者Th2细胞因子IL-4和IL-5水平相似，但新生儿血液中IL-9的水平显着低于脐带血，且在学龄期显着下降，并在成年后升高。

不同年龄组血清中Th17相关细胞因子IL-17A和IL-21的水平没有差异。

与新生儿和儿童相比，脐带血中IL-22的血清水平显着较低，而与所有队列的外周血相比，脐带血中IL-23的水平显着较高。

与脐带血、新生儿和儿童相比，成人促炎细胞因子IL-6/8/10的血清水平显着升高。

T 细胞和 NK 细胞生长因子IL-2 的水平在所有研究的年龄组中都相似。最后，新生儿的IL-15水平显着高于脐带血，学龄儿童的IL-15水平显着高于成人。

结论

适应性免疫系统的发育在生命的胎儿期就开始了。

妊娠12周时，B细胞出现在血液和脾脏中，T细胞从大约14周开始离开胸腺。

在新生儿期，感染反应偏向促炎反应，免疫系统由于接触微生物而获得适应性特征。

随着年龄的增长，免疫系统的主要组成部分会受损，持续的炎症会导致慢性发病、残疾和虚弱。

从新生儿到成年，再到老年，个体淋巴细胞群频率和细胞因子水平根据年龄而变化。老年人的慢性炎症状态使他们更容易患癌症、自身免疫性疾病和传染病的不良后果。

对细胞因子来说，Th1相关细胞因子（IFN-γ和TNF-α）水平在成人和学童中较高，但在脐带血和新生儿中较低。

所有年龄段的 Th2 细胞因子 IL-4 和 IL-5 水平相似，但新生儿脐带血中 IL-9 水平较高，而血清中较低，学童中 IL-9 水平下降，成人中上升。

与新生儿、学龄儿童和成人的外周血相比，Th17相关细胞因子IL-17A和IL-21的水平从新生儿期到成年期没有显着变化，但发现脐带血中IL-22的水平较低，IL-23的水平较高。

与其他人群相比，成人中促炎细胞因子 IL-6 和 IL-8 的水平较高。

细胞因子的失调可能导致老年人的持续炎症，从而增加2型糖尿病、动脉粥样硬化和癌症的易感性。

免疫系统随着年龄的变化，是许多年龄相关疾病的根因，也是决定生物药是否能起作用的根本！

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