多家企业“跑步”入局，体内CAR-T浪潮奔涌

10月20日，阳光诺和（688621）宣布增资上海元码智药生物技术有限公司（以下简称"元码智药"），为今年以来持续升温的体内CAR-T疗法领域再添热度。包括阿斯利康、艾伯维、百时美施贵宝（BMS）在内的多家跨国药企已先后加码该领域，国内企业如云顶新耀、普瑞金等也积极跟进，共同推动技术发展。

相较于传统CAR-T疗法动辄上百万元的治疗费用，体内CAR-T技术通过基因递送系统直接在患者体内"改造"T细胞，有望显著缩短制备周期、降低生产成本，因此备受行业关注。业内观点认为，该技术正逐步从概念验证迈向临床转化阶段，或将为肿瘤治疗开辟新的路径。然而，其长期安全性等问题仍是当前面临的主要挑战，有待更多临床数据验证。

阳光诺和增资元码智药

阳光诺和盯上了体内CAR-T疗法这一新兴领域。

10月20日，阳光诺和发布公告称，为推进在体内CAR-T细胞治疗与核酸药物领域的整体战略布局，公司拟以自有资金出资1500万元，认缴元码智药新增注册资本11.0556万元，增资完成后将持有其8.2%的股权。

值得一提的是，元码智药最近一年总资产为486.21万元，净资产为-506.13万元，营业收入0万元，净利润339.28万元。阳光诺和此次增资背后，元码智药有望成为全球首个进入临床的修饰环状mRNA体内CAR-T疗法。

公告显示，元码智药专注于环状mRNA体内CAR-T核酸药物的创新与研发。阳光诺和方面在接受北京商报记者采访时表示，元码智药成立于2023年6月，聚焦环状mRNA体内CAR-T这一前沿技术领域，目前仍处于管线早期研发阶段，尚未产生营业收入、净资产为负的情况，符合生物医药创新企业早期"重研发、高投入"的行业特征，与全球同类前沿技术公司发展路径一致。

此外，阳光诺和方面向北京商报记者表示，公司本次投资金额为1500万元，资金来源为自有资金，占公司整体资产比例较低，不会对现金流造成压力，也不会影响现有业务正常运营。同时，公司将依托自身产业链优势，在研发推进、临床转化等方面与元码智药开展协同合作，助力其提升技术转化效率与商业化进程。

近年来，CAR-T疗法受到关注。传统CAR-T细胞治疗的流程通常包括从患者身上分离T细胞，对患者T细胞进行改造及体外扩增，最后将CAR-T细胞治疗产品回输入患者体内。从患者采血至回输通常需要3—4周，整个过程高度定制化、制备周期长、技术流程复杂、质量控制难度高。这也导致治疗成本长期居高不下，限制了其广泛应用。

相比传统CAR-T的"定制化"特征，体内CAR-T则是"现货型"产品，通过直接在患者体内生成和激活CAR-T细胞，从而显著简化流程并降低成本。目前，体内CAR-T研发主要依托慢病毒载体和LNP-mRNA两大技术平台，各有其特点与适用范围。

据阳光诺和透露，元码智药建立了领先的环状mRNA新药开发平台，在无痕高效环化、AI序列设计、环状mRNA化学修饰、体内T细胞靶向递送、环状mRNACAR设计与评价等高壁垒环节实现了一系列技术突破。基于领先的研发平台，公司完成了环状mRNA体内CAR-T等多个管线的早期研发，正在快速向临床研究阶段推进。

医药巨头纷纷入场

今年以来，全球范围内对体内CAR-T领域的投资与合作日趋活跃。

就在10月16日，普瑞金发布公告称，公司与吉利德科学（GileadSciences）子公司KITEPHARMA,INC.公司（以下简称"Kite"）就体内原位编辑疗法领域达成合作，并签署了授权与合作协议。这也是国内首个体内CAR-T疗法BD交易。

根据协议，普瑞金有权并已获得总计1.2亿美元的首付款，此外，在触发特定里程碑后，普瑞金还有权获得总计最高可达15.2亿美元的各项里程碑现金付款，以及基于未来产品净销售额的销售分成。

据了解，Kite是一家专注于细胞治疗的生物科技公司，2017年8月28日被吉利德科学收购。公司主要研发和商业化CAR-T细胞疗法，代表产品包括Yescarta和Tecartus，用于治疗复发或难治性血液肿瘤。今年8月，Kite以3.5亿美元收购InteriusBioTherapeutics。据悉，该公司的INT2104项目是全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。

同样在今年10月，国际制药巨头BMS宣布以15亿美元的价格现金收购体内CAR-T公司OrbitalTherapeutics。据悉，OrbitalTherapeutics正在开发新一代RNA药物，旨在在体内重新编程细胞，从源头治疗疾病。

此外，今年3月，阿斯利康以10亿美元收购EsoBiotec；6月，艾伯维斥资21亿美元将CapstanTherapeutics收入麾下……体内CAR-T疗法赛道正逐渐升温。国内市场方面，云顶新耀、先博生物等也在加速布局。

阳光诺和方面告诉北京商报记者，与传统CAR-T相比，体内CAR-T的核心优势可归纳为"三省一扩"，即"省时、省钱、省心、扩适应症"。体内CAR-T制备周期由3—4周缩短至2—3天，适合疾病快速进展或无法等待的患者。同时，省去GMP细胞工厂、个性化质控，成本有望降至传统疗法1/10，单疗程或可压到5万美元以下。此外，无需淋巴清除化疗，避免清淋相关感染、出血风险；且体内改造的T细胞更"年轻"，耗竭标志物低，持久性可能更好。扩适应症方面，病毒或LNP载体可携带不同CAR序列，同一平台快速切换靶点，已看到CD19、BCMA、CD22、GPC3等多靶点布局，并向实体瘤（卵巢癌、NSCLC）和自免疾病（SLE、狼疮肾炎）延伸。

海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东也在接受北京商报记者采访时提到，体内CAR-T克服了传统CAR-T"个性化、慢、贵"的限制，体内CAR-T"现货型、快、便宜"，技术上递送效率、靶向性、安全性同步突破，是一种引领性的下一代细胞治疗技术。

广阔前景中的重重挑战

尽管前景广阔，但体内CAR-T疗法仍面临递送效率、体内剂量控制、长期安全性等挑战。

刘强（化名）任职于国内一家CAR-T疗法企业。在接受北京商报记者采访时，刘强表示，体内CAR-T疗法这项技术从发展阶段来看还处于前期，目前尚未有相关产品获得上市，尚需要临床验证。

刘强表示，人体内系统比较复杂，把病毒或LNP载体递送患者体内，是否会按照既定原理发展，存在不可控风险。目前的临床数据观测时间较短，是否长期有效、是否有副作用等也仍待进一步验证。

益诺思在近期发布的文章中也提到，体内CAR-T疗法中，靶向递送效率是首要技术难题，目前载体的T细胞特异性仍有待提高，脱靶效应可能导致其他免疫细胞的非预期转导，影响治疗的精准性和安全性。免疫原性控制方面，重复给药可能诱发抗载体免疫反应，特别是针对病毒载体包膜蛋白或LNP成分的中和抗体产生，可能降低后续治疗效果，这需要开发新型免疫逃逸策略或个体化给药方案。

在邓之东看来，体内CAR-T疗法技术难点包括精准靶向递送、表达持久性与风险可控性。临床风险、挑战则包括致瘤致毒风险、疗效持续性、稳定性、批间一致性等。

阳光诺和方面向北京商报记者表示，体内CAR-T仍面临递送效率、体内剂量控制、长期安全性等挑战，但MNC的集体押注已把技术推向"快车道"。公司判断，3—5年内将出现首个获批上市的体内CAR-T产品，并可能与体外CAR-T长期并存，最终成为"普惠型"细胞治疗的主流平台。

"体内CAR-T将是‘细胞治疗的第二次革命’。"阳光诺和相关负责人称，"传统CAR-T已验证‘活体药’概念，但‘体外定制’模式导致成本高、等待长、可及性差；体内CAR-T直接把CAR基因递送到患者T细胞内，实现‘当天给药、当天体内生成’，有望让CAR-T从‘奢侈品’变成‘现货药’。"

刘强也提到，尽管目前仍面临多重挑战，但随着研发的不断深入与临床进展的推进，体内CAR-T或将在不远的将来，为更多患者带来可及、可负担的治疗新希望。

北京商报记者丁宁