Cancer Res丨靶向唾液酸化增敏Nectin-4 ADC治疗膀胱癌疗效

膀胱癌晚期患者中，超过一半不适合含铂化疗或对其反应不佳；Nectin-4靶向抗体偶联药物Enfortumab Vedotin（EV）单药或与帕博利珠单抗联合在临床显示出较高且持久的缓解率与生存获益，但影响EV/EV+免疫疗效的关键生物学因素仍不清楚。本文团队在Cancer Research报道：抑制α-2,6-唾液酸化（sialylation）可上调Nectin-4、促进EV内吞并增强免疫原性细胞死亡（ICD），从而显著提高EV单药及其与抗PD-1联用的抗肿瘤效果。

近日，北京大学人民医院徐涛团队，南方医科大学南方医院程必盛等单位合作在Cancer Research在线发表论文Targeting sialylation enhances the therapeutic efficacy ofEnfortumabVedotinin bladder cancer。论文第一作者：吴际林、程必盛；通讯作者为徐涛、秦彩朋。

研究揭示，在膀胱癌样本与PDO模型中，Nectin-4表达与α-2,6-唾液酸化及复杂型N-糖链水平呈负相关，而与高甘露糖型N-糖链呈正相关；多重IHC亦观察到高唾液酸化组织往往Nectin-4低表达。在药理干预层面，抑制唾液酸化（P-3Fax-Neu5Ac）显著增敏EV单药及其与免疫治疗的联用，体内外均得到验证，并增强EV诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）与肿瘤细胞对EV的内吞。机制上，α-2,6-唾液酸化促进Nectin-4下调并抑制EV内吞；去唾液酸化可逆转上述过程，从而放大ADC杀伤与ICD信号，为“糖生物学—ADC疗效”提供直接证据。临床意义：该研究提示唾液酸化是潜在的可转化增敏靶点，有望用于筛选/转化处理EV低效或耐药人群，并为去唾液酸化+EV（±PD-1）的临床探索提供了重要生物学基础。

原文链接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0024

制版人：十一

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