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钠-葡萄糖共转运蛋白 2抑制剂(SGLT2i)可抑制肾脏重吸收葡萄糖、促进尿糖排出,从而有效降低血糖值。
目前,SGLT2i是临床治疗成人2型糖尿病的常用口服降糖药。在药品销售市场,常见的SGLT2i包括恩格列净和达格列净等。
有趣的是,在评估恩格列净和达格列净等SGLT2i的用药安全性时,研究者发现SGLT2i兼具心血管系统和肾脏获益作用。
一篇发布在《新英格兰杂志》的文章指出,在射血分数轻度降低或射血分数保留的心力衰竭人群中,服用达格列净可降低心力衰竭加重和心血管死亡风险[1]。
另有文献报道,合并心血管疾病高风险的2型糖尿病患者,服用恩格列净可降低其肾病发病风险[2]。
鉴于恩格列净与达格列净均有心肾获益作用,糖友服用哪种药物获益更显著呢?
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一项研究比较了恩格列净与达格列净对2型糖尿病患者的心肾获益(包括终末期肾病、心力衰竭住院、全因死亡率等)及用药安全性(包括急性肾损伤、低血糖、尿路感染等)[3]。
在使用治疗权重逆概率(IPTW)调整两组人群的混杂因素后,该研究对恩格列净组(1662例)和达格列净组(1662例)数据进行了统计分析。
最后发现,恩格列净和达格列净在2型糖尿病人群中显示出相似的心肾获益和用药安全性。
既然恩格列净与达格列净在2型糖尿病人群中的心肾获益及用药安全性相似,糖友们在选用恩格列净或达格列净时,应注意哪些细节呢?这两种药品有何区别?
恩格列净和达格列净的用法用量存在差异
根据药品说明书推荐,恩格列净和达格列净均可用于成人2型糖尿病、心力衰竭和慢性肾脏病;具体如下。
1)用于成人2型糖尿病[4]:
恩格列净的推荐剂量为10mg,每日一次。对于能耐受达格列净并需加强血糖控制者,可增加恩格列净剂量至25mg,每日一次。
达格列净的起始剂量为5mg,每日一次;对于需要加强血糖控制者,剂量可增加至10mg,每日一次。
2)用于成人心力衰竭或慢性肾脏病
恩格列净的推荐剂量为10mg,每日一次。推荐达格列净的起始剂量为10mg,每日一次。
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肝功能不全者,服药注意事项
重度肝功能不全者代谢恩格列净的能力下降,使得人体内恩格列净血药浓度增高,故不建议重度肝功能不全者使用恩格列净。轻度、中度肝损害患者使用恩格列净时,无需调整剂量。
尚未在重度肝功能不全患者中研究达格列净的用药安全性和临床疗效。
因此,若重度肝功能不全者拟服用达格列净,需经过临床医生个体化评估服药的获益与风险。
轻度、中度、重度肝功能不全患者服用达格列净时,无需调整剂量。
肾功能不全者,服药注意事项
1) 伴有肾功能不全者服用恩格列净:
肾小球滤过率(eGFR)≥45ml/min者,恩格列净的起始剂量为10mg,每日一次;对需加强血糖控制者,其用量可增至25mg,每日一次。
当患者eGFR在20~45ml/min时,仍可服用恩格列净(推荐剂量10mg,每日一次);eGFR<20ml/min者,不建议起始治疗。透析患者禁用恩格列净[4]。
2)伴有肾功能不全者服用达格列净:
当eGFR≥45ml/min时,若使用达格列净降低血糖,起始剂量为5mg,每日一次;若需加强降糖作用,达格列净用量可增至10mg,每日一次;若使用达格列净治疗心力衰竭或慢性肾脏病,建议起始剂量为10mg,每日一次。
当患者eGFR在25~45ml/min时,仍可服用达格列净(推荐剂量10mg,每日一次)。
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当患者eGFR<25ml/min,不推荐起始治疗,若患者正在服用达格列净,则无需停药;可继续口服达格列净(推荐剂量10mg,每日一次)[5]。
3)服药禁忌症
恩格列净禁用于对本品有过敏反应者、重度肾损伤(eGFR<30ml/min)或透析患者。达格列净禁用于对本品有超敏反应者(如过敏反应或血管性水肿)。
小结
恩格列净和达格列净均属于SGLT2i,可用于治疗成人2型糖尿病、心力衰竭、慢性肾脏病。多项研究显示恩格列净和达格列净具有相似的心肾获益和用药安全性。
值得注意的是,临床医生在为患者选择恩格列净或达格列净时,应评估患者肝肾功、有无用药禁忌症等情况,从而为患者选择适宜药物。
另一方面,服用达格列净或恩格列净的糖友们,需遵医嘱用药,规律监测肝肾功,定期随诊以评估疗效。
参考文献:
[1]Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B,et al.DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286.
[2]Wanner C, Inzucchi SE, Lachin JM, Fitchett D, von Eynatten M, Mattheus M, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Zinman B; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016 Jul 28;375(4):323-34. doi: 10.1056/NEJMoa1515920.
[3]Yang IN, Chong KS, Peng ZY, Ou HT, Wang MC. Comparative effectiveness and prescribing patterns of dapagliflozin vs empagliflozin in type 2 diabetes patients: a target trial emulation. Diabetes Res Clin Pract. 2025 Oct;228:112427. doi: 10.1016/j.diabres.2025.112427
[4]恩格列净药品说明书(Boehringer Ingelheim international GmbH)
[5]达格列净药品说明书
策划: Ceci
作者:随风
配图:三诺讲糖自拍
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