为什么女性更容易患阿尔茨海默病？

女性更易患病

阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，会损害人的记忆和认知判断能力，常常伴随情绪波动、定向障碍，并在晚期发展为严重的意识混乱。

全球范围内，女性占据了阿尔茨海默病患者的大多数（几乎是男性的两倍）。这种性别差异凸显了在阿尔兹海默病研究中考虑性别因素的重要性。然而，尽管年龄是阿尔茨海默病的一个主要风险因素，而且衰老和这种疾病本身，都与脑的逐步萎缩有关。但目前，科学界仍不清楚男性与女性在脑随年龄退化的程度上是否存在差异。

现在，一项新发表于《美国国家科学院院刊》的纵向研究显示，随着年龄增长，男性与女性相比，会有更多脑区出现更显著的体积缩减。这意味着，与年龄相关的脑变化，并不能解释为何有更高比例的女性被诊断患有阿尔茨海默病。

超过1.2万次的扫描

尽管女性更容易被诊断为阿尔茨海默病患者，但其背后的生物学机制尚未明确。一种看似合理的假设是：如果女性的脑的衰老速度更快，那也许可以解释为何女性有着更高的患病率。

不过，以往的一些相关研究得出了不一致的结果：虽然多数大样本研究（>600人）发现，男性的灰质总量和海马体积下降更明显，但也有一些研究报告称女性的灰质萎缩幅度更大。更重要的是，在皮质各区域的研究结果中，差异更为显著。

为弥合这些不一致的结果，在这项新的研究中，研究团队整合了来自14个大型数据库的4,726名健康参与者的数据，其中男性2,181名、女性2,545名，年龄介于17至95岁之间。这些人既没有阿尔茨海默病，也没有任何认知障碍。

研究共分析了超过12,500份磁共振成像（MRI）扫描，每位参与者至少接受了两次脑部扫描，平均间隔为3.3年，其中女性平均间隔为3.4年，男性为3.2年。

他们的目标是回答两个核心问题：

1、脑结构在衰老过程中的变化是否存在性别差异？

2、如果存在，这种差异是否会随着年龄增长而加剧？

男性的脑衰老更快

研究人员追踪了参与者的脑结构随时间的变化，共涵盖87个脑部指标，重点分析了灰质厚度及与阿尔茨海默病密切相关的区域（如对记忆至关重要的海马体）的体积变化。

总体而言，他们的研究结果表明，男性在更多脑区中经历了更显著的体积缩减。例如，负责处理触觉、疼痛、温度及身体位置感的后中央皮质，男性每年缩减约2.0%，女性约为1.2%。研究人员认为，这说明男性的衰老速度整体上可能快于女性——这一结论与男性寿命普遍比女性更短的事实相符。

如果这些脑区变化确实在阿尔茨海默病的发展中起作用，那么女性应当在与疾病密切相关的区域（如海马体和楔前叶）出现更明显的退化。但结果恰恰相反，这表明与年龄相关的脑变化并不能解释为何女性的患病率更高。

研究人员认为，性别差异的根源可能在于其他因素，例如生存率差异或对疾病易感性的不同。

仍需进一步线索

事实上，对于这样的观测结果，研究人员并不感到非常意外。他们指出，神经退行性疾病本身就是极为复杂的，要理解它们，需要对阿尔茨海默病患者进行纵向研究，观察他们的脑随时间的变化。单靠年龄相关的脑萎缩变化，无法揭示疾病背后的复杂机制。

另外，在论文中，研究人员指出，这项研究的参与者的教育水平普遍高于一般人群，尤其是在年长男性中更为明显，而教育水平被认为是防止阿尔茨海默病的一个保护因素——这意味着这些样本可能存在“代表性偏差”，他们并不能完全代表一般人群。此外，现有数据也缺乏种族信息以及女性更年期年龄等可能影响疾病风险的重要变量。

研究团队进一步分析发现，当他们在模型中校正了教育水平后，男性的某些脑区的退化速度不再显著高于女性。而当研究人员比较“预期寿命相同”的男性和女性时，得出了脑的衰退速度几乎相同的结论。

#参考来源：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2510486122

https://www.nature.com/articles/d41586-025-03353-5

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