Nature Aging：揭开老年人癌症发病风险升高的新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

众所周知，衰老会大大增加癌症患病风险。长期以来，人们一直认为，随着衰老进行的癌症发病率上升，是由于CD8⁺ T 细胞的功能耗竭及其抗肿瘤免疫功能受损所致。

2025 年 9 月 25 日，美国国家衰老研究所的研究人员在 Nature 子刊Nature Aging上发表了题为：A distinct population of CD8⁺ T cells expressing CD39 and CD73 accumulates with age and supports cancer progression 的研究论文。

该研究发现了一个独特的 CD8⁺ T 细胞亚群，其会随着年龄的增长而累积，并促进癌症的发展，从而提出了衰老相关癌症发病率上升的新机制——功能健全的 CD8⁺ T 也可能会促进癌症发展。

在这项最新研究中，研究团队提出了一种新机制——在衰老过程中，癌症的发展也得到了功能健全的 CD8⁺ T 细胞的帮助。

研究团队发现，这些双阳性CD8⁺ T 细胞（double-positive CD8⁺ T 细胞，简称为 DP8），在转录水平和表观遗传水平都与众不同，其在小鼠的健康老龄化过程中会在细胞表面表达CD39、CD73、CD101和CXCR6，并且需要 B 细胞呈递同源抗原才能积累。

在老年小鼠中，进展中的肿瘤通过 CXCL16–CXCR6 信号轴招募 DP8 细胞，以 ADP/腺苷依赖的方式抑制抗肿瘤的 CD4⁺ T 细胞，而对 DP8 细胞的功能或招募进行靶向干预，可以逆转衰老小鼠的肿瘤生长。

此外，DP8 细胞促进肿瘤发展的这种机制在老年人群中似乎也是保守的，研究团队检测到了多种肿瘤（包括晚发性乳腺癌）中存在 DP8 样细胞。

因此，研究团队建议，在为老年人开发治疗药物时应考虑 CD8⁺ T 细胞的这种促肿瘤作用。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s43587-025-00966-3