超难品种，首仿再被拒！

仿制药中有部分品种，技术壁垒高，研发难度大， 原研上市多年，仿制却一直未突破，令人沮丧。静脉铁剂，就是其中之一。

9 月8 日，NMPA的通知件里，仁合益康的羧基麦芽糖铁注射液收到了通知件，继先声药业仿制失败之后，仁合益康也再度失败了。

缺铁及缺铁性贫血是目前全球范围内的健康问题之一，缺铁性贫血的治疗药物主要为补铁剂，按照服用方式分为口服铁剂和静脉铁剂，口服铁剂为首选方案，但是对于口服铁剂不耐受、胃肠道吸收障碍以及需要快速大剂量补铁的患者，则需选用静脉铁。

国内静脉铁市场常年保持在8亿元左右，非常平稳，竞争企业也很少，目前国内现行有效的文号就十几个，企业9家，7家是国内企业，这7家国内企业虽有产品仿制上市，但无一款产品过评。

静脉铁剂研发难度颇高，至今没有一款顺利过评的品种。

上市二十多年，无过评

目前一代静脉铁因过敏反应严重已经退市，二代静脉铁占据主导市场，国内二代有蔗糖铁注射液和右旋糖酐铁注射液上市。

铁蔗糖铁注射液，目前市场占比接近80%，原研为Vifor (International) Inc，2003年进口批准上市，国内有仿制上市企业，但无一家过评。

此前南光化学制药股份有限公司2018年有过一次上市失败，直到2023年参比确立后又增加了几家企业竞争，但未有好消息传来。

倒是FDA传来了顺利仿制成功消息，今年8月，全球最大的仿制药巨头之一Viatris宣布，其仿制药品种蔗糖铁注射液液获FDA批准，用于治疗慢性肾病患者的缺铁性贫血。

右旋糖酐铁注射液，原研Pharmacosmos，2002年就在国内上市，跟蔗糖铁一样，国内有仿制企业，但没有过评，虽然该品种参比已确认，但目前没有企业有仿制进度。

从这两款二代产品研发情况就可以看出，静脉铁研发难度不低。

二代静脉铁剂还未仿制成功，三代就已重磅来袭。

对于一次性需要输注大剂量铁剂的患者，二代静脉铁每次输注的剂量小，需多次输注，三代静脉铁可实现短时间内给予大剂量治疗。

2021年后，第三代静脉铁 异麦芽糖酐铁和羧基麦芽糖铁在国内上市，三代上市后，销售额迅速增长，有取代二代静脉铁的趋势。

仁合益康被驳回的品种就是三代静脉铁，羧基麦芽糖铁注射液，原研Vifor，2022年11月进口中国上市，2024年就涨到了近4千万，对一个适应症较窄的品类来说，这样的增长速度已经算惊人了。

羧基麦芽糖铁，参比在2020年就已确立，2023年先声药业冲击该药品首仿，以失败告终，这两家企业均在首轮审评结束后收到不批准通知。当前，仅有四川汇宇进入补充资料审评阶段，有望成为该品种首仿的最终胜利者。

异麦芽糖酐铁，原研Pharmacosmos，2021年1月进口中国上市，无国内仿制上市，市场增速同样惊人，三年到达3千万以上，参比于2022年确立，暂无厂家报产，仁合益康和正大天晴正在进行BE试验。

仿制这么难？

从被驳回的羧基麦芽糖铁注射液进行简单分析。

羧基麦芽糖铁并非传统小分子药物，而是一种典型的非生物复杂药物，特点在于结构不可完全表征和工艺决定产品，这意味着，简单的化学成分复制（Q1/Q2一致）是远远不够的。

羧基麦芽糖铁从原料药到制剂工艺难度都很高：原料制备需要将三价铁离子与特定分子量的羧基化多糖配体络合，形成结构稳定的纳米胶体。此过程涉及多个关键步骤，每一步都必须精确控制，以确保最终产物的关键质量属性与原研药一致。

制剂工艺相对简单，主要是将API溶解于注射用水中，调节pH值和渗透压，然后进行除菌过滤和无菌灌装，尽管处方简单，但工艺控制依然是关键。

再者羧基麦芽糖铁 证明BE等效难度同样不低，FDA发布过羧基麦芽糖铁的BE指南，依据FDA发布的指导原则，体外BE研究是强制性的，其核心是证明仿制药与原研药在粒径分布上的等效性。

FDA为体内BE研究提供了两种战略路径，方案一（患者）、方案二（健康人）、需要在风险、成本和时间之间进行权衡。

羧基麦芽糖铁注射液仿制从原料到制剂再到BE试验都要求极高，稍微出错就将前功尽弃，难度确实大。

希望汇宇能成功首仿。

转自：药通社 作者：雨文

参考：

[1] 最新！羧基麦芽糖铁注射液首仿被拒

[2] 羧基麦芽糖铁注射液—阳村指南