大咖访谈｜王玉平教授：破局出新，诊疗转型，失眠新药重塑“优质睡眠-日间功能”平衡

慢性失眠诊疗“对症难治本”的老问题，DORA类药物带来新解法

在我国，近半数成年人存在睡眠困扰。其中，失眠作为我国高发的睡眠障碍，患病率达到了29%以上[1-2]。传统治疗长期面临“疗效局限、安全风险、日间功能受损”的三重困境，而新型双食欲素受体拮抗剂（DORA）达利雷生的出现，以“靶向抑制过度觉醒”的独特机制，为失眠诊疗突破传统局限提供了全新方案。基于此，医学界特邀首都医科大学宣武医院王玉平教授——达利雷生中国Ⅲ期临床研究主要研究者，围绕失眠治疗痛点、达利雷生作用机制、临床证据及未来价值展开深度探讨。

临床核心痛点：失眠治疗的供需差异与传统药物局限

王玉平教授结合多年睡眠医学临床实践指出，当前失眠治疗的核心痛点主要集中在以下三个方面：

一是诊疗体系与人才缺口。尽管失眠诊疗技术有所发展，但与发达国家仍存在差距，且标准化诊疗体系尚未建立、专业人才匮乏，导致患者难以获得规范有效的治疗。

二是传统药物的安全性风险。以苯二氮卓类药物为例，其常见日间嗜睡、认知功能损害等不良反应对患者日常生活造成不良影响；更关键的是，长期使用易产生药物依赖性，停药时可能出现反跳性失眠或戒断反应[3-4]。

三是身心与管理困境。长期存在的药物不良反应还可能诱发焦虑、抑郁等情绪问题[4]；另外，患者由于治疗不规律而形成的“失眠-用药-担心依赖-自行减停药-失眠加重”的恶性循环，也会进一步加剧治疗难度。

失眠新药：核心机制革新与中国Ⅲ期临床循证支撑

王玉平教授表示，近年来失眠的机制研究有了较大进步，其中就包括食欲素受体的发现——它参与人体睡眠觉醒周期的调节，食欲素1型受体（OX1R）和2型受体（OX2R）被食欲素A和食欲素B激活之后人体处于清醒状态，若受体被拮抗，那么人就容易处于困倦、易入睡的状态[5]。基于这一新机制的发现，医学上研发了OX1R和OX2R的拮抗剂，即双食欲素受体拮抗剂——DORA。

达利雷生作为典型的DORA类药物，其创新之处在于通过抑制过度亢进的中枢觉醒功能，从源头恢复“睡眠-觉醒”的生理平衡。因此在改善睡眠的同时，几乎不影响患者日间认知、学习与工作能力[6]。

作为达利雷生中国Ⅲ期临床研究的主要研究者，王玉平教授介绍，该研究的开展核心源于“传统药物无法满足临床需求”的现实。为验证该药物在我国人群中的疗效与安全性，研究团队牵头开展了达利雷生中国Ⅲ期临床研究，一项专门针对中国慢性失眠患者设计的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共纳入206例符合《精神障碍诊断与统计手册（第五版）》失眠障碍诊断标准且失眠严重程度评分≥15的18 ～75 岁中国失眠障碍患者[2]。

研究数据显示达利雷生能够显著改善睡眠指标。治疗一个月后，达利雷生50 mg组入睡后觉醒时间（WASO）较基线减少约35分钟，主观总睡眠时间（sTST）延长近一个小时，入睡潜伏期缩短约36分钟[2]。王玉平教授强调：“睡眠连续性的提升会让患者感觉‘睡了很好的一个觉’，大多数患者不仅睡眠能够得到改善，日间功能也同步提升”。

达利雷生中国Ⅲ期研究首次填补了“中国人群循证医学空白”，证实其对我国患者的有效性与安全性，为临床制定个体化方案提供了直接依据。

优势对比+未来展望：达利雷生推动诊疗理念转型

针对当前临床已上市的多款失眠治疗药物，王玉平教授从临床实践角度，总结了达利雷生以下三方面的突出优势：

• 疗效稳定性：达利雷生可同时优化入睡速度、睡眠时长与连续性，且长期应用仍能维持疗效，为失眠患者提供持续获益[7]；

• 安全性特征：与传统苯二氮䓬类药物相比，达利雷生无肌肉松弛作用，适合合并睡眠呼吸暂停的失眠患者；对肝肾功能影响微乎其微（若患者为中重度肝功能不全，则需遵医嘱调整剂量），老年患者亦可安全使用[3,4,8]；

• 日间功能优势：这是其核心的差异化价值——王玉平教授指出，传统药物常导致日间嗜睡，而达利雷生通过“靶向调节觉醒”，不仅不影响日间状态，还能通过改善睡眠质量间接提升日间认知与工作能力[9]。

基于以上这些优势，王玉平教授对未来的治疗目标提出了自己的展望——达利雷生或可为慢性失眠的“根本改善”提供可能：期待通过长期规范使用，帮助患者逐步恢复“睡眠-觉醒”自主调节能力，最终实现部分患者脱离药物治疗，打破“依赖药物入睡”的被动局面。

王玉平教授认为当前失眠诊疗多遵循“对症治疗”思路，即入睡困难则用“助眠药”，睡眠短则用“延长睡眠药”。而达利雷生的出现，将推动诊疗理念向“生理平衡调节”转变，即通过靶向纠正“过度觉醒”的病理状态，帮助患者重建自主睡眠节律。未来诊疗路径可能更注重“长期管理”，而非短期对症，让慢性失眠患者获得持续、稳定的睡眠改善。而且达利雷生不属于国家精神管制类药物（“精二类”），消除了患者对“成瘾性”“依赖性”的顾虑，给临床实践带来便利。

除此之外，还需进一步探索达利雷生上市后适应症的细化，包括在合并基础疾病（如糖尿病、高血压、脑卒中、阿尔茨海默病）的失眠患者中的联用方案，青少年、老年人以及其他特殊失眠人群的用药等。

小结

达利雷生通过其机制革新，在临床中实现“改善睡眠、保障安全、提升日间功能”的三重目标，既破解了传统药物的局限，又推动失眠诊疗从“被动对症”向“主动调节生理平衡”转型。随着后续研究的深入与临床规范的完善，这款药物有望成为慢性失眠治疗的核心选择，帮助我国数亿失眠患者真正告别失眠困境，恢复高质量睡眠！

专家简介

王玉平 教授

首都医科大学宣武医院

• 首都医科大学宣武医院神经内科首席专家
  

• 宣武医院河北医院院长
  

• 中国抗癫痫协会副会长
  

• 中国抗癫痫协会癫痫中心规范化建设工作委员会主任委员
  

• 中华医学会神经病学分会常委
  

• 中华医学会心身医学分会候任主任委员

参考文献：

[1]李双艳,张斌.失眠障碍的研究现状与展望[J].实用医学杂志,2024,40(06):731-737.

[2]Huang Z, Wang H, Zhang B, et al. Efficacy and Safety of Daridorexant in Chinese Patients with Insomnia Disorder: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Phase III Clinical Trial. Sleep. 2025 Jun 25:zsaf170.

[3]余一凡,闫薇,陆林. 近十年我国失眠障碍的诊治与研究现状及展望[J]. 中华精神科杂志,2025,58(8):583-587.

[4]中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国成人失眠诊断与治疗指南（2023版）[J]. 中华神经科杂志,2024,57(6):560-584.

[5]于景娴,池里群. 食欲素受体拮抗剂类抗失眠药物的研究进展[J]. 中国合理用药探索,2024,21(2):20-25.

[6]Ziemichód W, Grabowska K, Kurowska A, Biała G. A Comprehensive Review of Daridorexant, a Dual-Orexin Receptor Antagonist as New Approach for the Treatment of Insomnia. Molecules. 2022 Sep 16;27(18):6041.

[7]Kunz D, Dauvilliers Y, Benes H, et al. Long-Term Safety and Tolerability of Daridorexant in Patients with Insomnia Disorder. CNS Drugs. 2023 Jan;37(1):93-106.

[8]盐酸达利雷生片说明书.

[9]Williams SG, Rodriguez-Cué D. Use of Daridorexant among Patients with Chronic Insomnia: A Retrospective Observational Analysis. J Clin Med. 2023 May 1;12(9):3240.

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