上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
内体定位的 RNA 传感器 Toll 样受体-3（TLR3）的预二聚体化是其先天识别所必需的，但 TLR3 预二聚体是如何形成，以及如何精确地为先天激活做好准备，目前仍不清楚。
2025 年 9 月 8 日，中国医学科学院北京协和医学院/南开大学曹雪涛院士、南开大学/上海科技大学饶子和院士等在Cell Research期刊发表了题为 ： Molecular characterization of endosomal self RNA
Rmrp-engaged TLR3 dimerization to prime innate activation 的研究论文。
该研究揭示了内体定位的自身 RNARmrp与TLR3二聚体化以启动先天免疫激活的分子特征，拓展了我们对膜相关 TLR 预二聚体化的认识，并表明了亚细胞定位的自身 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。
在这项最新研究中，研究团队证明了内体定位的自身 RNARmrp可直接与TLR3结合，并在早期内体中诱导 TLR3 的二聚体化，但在稳态条件下不与内体定位的 TLR7、TLR8、TLR9 或细胞质 RNA 传感器 RIG-I 相互作用。
Rmrp-TLR3 复合物的冷冻电镜结构揭示了 TLR3 二聚体与
Rmrp结合时的一种新型重叠构象，这与双链 RNA 激活机制不同，且
Rmrp3' 端的特定结构特征对其与 TLR3 的功能相互作用至关重要。此外，TLR3 的 K42 氨基酸残基对于与
Rmrp结合以及随后的二聚体化至关重要。
Rmrp在内体酸化后从 TLR3 上解离，生成成熟的 TLR3 二聚体，该二聚体已准备好进行先天免疫识别和激活。髓样细胞中
Rmrp缺陷会降低 TLR3 二聚体化，并在体外和体内均减弱 TLR3 介导的抗甲型流感病毒反应。
这些发现阐明了自身 RNA
Rmrp诱导的 TLR3 二聚体化的结构模式，并为在内体膜上实现高效的先天性识别做好了准备，拓展了我们对膜相关 TLR 预二聚体化的认识，并表明了亚细胞定位的自身 RNA 在增强先天性激活方面的新功能。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41422-025-01178-5
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