C/D级洁净区VHP消毒灭菌方案定制 解决传统VHP消毒带来的腐蚀问题

在制药领域，洁净区环境控制的好坏直接关乎药品质量与患者安全。D 级洁净区作为药品生产环境分级中的重要一环，虽常用于非无菌药品生产、原料药精制及外包装等相对低风险操作，但保障生产合规、产品合格的关键，依旧是对微生物的严格控制。今天，我们就依据具体国标，深入剖析制药洁净 D 区的微生物要求。

|D级洁净区的最新微生物控制国标是怎样的？

D 级洁净区微生物控制有清晰国标依据，我国《药品生产质量管理规范（GMP）2010 年修订版》及其附录 1《无菌药品》，以及《中国药典 2020 版》四部通则 9205 “药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则”，共同搭建起核心法规框架。这些标准除明确微生物监测关键指标外，还规范监测方法、频率及超标处理流程，保障企业生产环境持续合规。

|微生物控制的核心指标

#浮游菌与沉降菌限量​
浮游菌是悬浮于空气中的微生物，沉降菌通过自然沉降法收集。按 GMP 要求，D 级洁净区浮游菌浓度静态下需≤100CFU/m³，动态时应≤500CFU/m³；沉降菌（使用 φ90mmTSA 培养基，暴露 4 小时）静态需≤50CFU / 皿，动态需结合生产场景控制在警戒值内，且不得检出霉菌、酵母菌等致病菌及高抗微生物（如霉菌芽孢）。比如某药企日常监测中，D 级洁净区动态浮游菌浓度长期稳定在 200CFU/m³ 左右，符合标准，可一旦接近 500CFU/m³ 警戒线，就需立即排查污染源，强化消毒措施。​
#表面微生物标准​
环境与设备表面易成为微生物附着、滋生的场所，D 级洁净区关键区域（如灌装线周边、物料传递口）需每周开展表面微生物监测。采用接触碟法时，标准为≤25CFU/25cm²；若采用棉签擦拭法，结果判定需遵循企业基于风险评估制定的内部标准，保障表面微生物污染受控。​
#未明确的霉菌专项限值与企业内控​
需注意的是，现行国标虽未单独为 D 级洁净区霉菌设立明确限值，但霉菌因孢子抗性强、易扩散，会对药品质量造成重大风险。企业需根据产品特性（如高水分活度药品易受霉菌污染）、生产工艺及过往监测数据，制定严格内部霉菌控制标准，例如部分企业将沉降菌中霉菌检出量控制在≤1CFU / 皿，表面霉菌≤5CFU/25cm²。

|微生物监测体系搭建

#监测方法标准化​
浮游菌监测常用撞击式采样器，按规定流量采集一定体积空气，让微生物撞击到培养基表面，培养后进行计数；沉降菌采用沉降法，将培养皿在洁净区内按规定位置和时间暴露，后续培养计数；表面微生物接触碟法需满足 30-50kPa 接触压力、10 秒接触时间，擦拭法要规范采样路径，确保 25cm² 面积全覆盖。​
#监测频率科学化​
悬浮粒子每月需进行静态检测，借助激光粒子计数器捕捉≥0.5μm 粒子浓度；沉降菌按每 40m² 放置 1 个培养皿的密度定期采样；关键区域表面微生物每周检测，非关键区域可适当延长检测周期，但需确保全面覆盖，及时发现潜在污染。​
#数据趋势分析与预警​
企业需引入统计过程控制（SPC）等工具，对微生物监测数据开展长期趋势分析。若连续 3 次检测值接近警戒限（如沉降菌≥40CFU / 皿），或检出洋葱伯克霍尔德菌等高风险微生物，应立即启动强化消毒程序，排查污染源，避免污染扩散。

|微生物污染防控&紧急应对策略

#日常清洁消毒​
选择适配消毒剂至关重要，季铵盐类消毒剂多用于设备表面与地面，作用 10 分钟能有效杀灭革兰氏阳性菌；75% 乙醇适合电子设备快速擦拭，不过对芽孢无杀灭效果。每天生产结束后，需全面清洁消毒地面、设备表面，去除微生物生存所需的营养源与附着点。​
#周期性深度灭菌​
每月借助雾化设备，使用高效消毒剂（如过氧乙酸等）对空间开展灭菌，浓度≥5% 时，30 分钟内可达成 6-log 芽孢杀灭（符合 EN 13704 标准）。每季度轮换消毒剂种类，避免微生物产生耐药性，同时延长空调系统运行时间至 48 小时，增强空气净化效果。​
#人员与物料管控​
人员是洁净区的主要污染源之一，进入 D 级洁净区前，需更换洁净工作服、鞋套，佩戴帽子、口罩，经风淋室吹淋以去除体表尘埃与微生物；物料需先脱外包、清洁消毒，再通过传递窗进入，防止外部霉菌孢子等进入洁净区。

低浓度与低腐蚀性​
SVHP 采用≤8% 的低浓度过氧化氢溶液，就能实现 log6 的芽孢杀灭效果，远低于传统 VHP 常规所需的 30%-35% 高浓度。低浓度带来的直接优势是腐蚀性显著降低，对洁净区设备与环境的损伤更小。​
非危化品优势​
根据《危险化学品目录（2023 版）》规定，仅浓度＞8% 的过氧化氢被归为危化品，SVHP 使用的≤8% 过氧化氢溶液不在此列，简化了储存、运输及使用环节的安全管控要求。​
灭菌效率与成本优化​
SVHP 在确保 log6 芽孢杀灭效果的前提下，低浓度特性减少了过氧化氢消耗量，且省去高浓度试剂的特殊处理步骤，从耗材成本与操作成本双维度优化，提升灭菌的经济性。​
智能化与实时监控​
SVHP 搭载 DH-01 过氧化氢浓度探头，可实时监测灭菌过程中的过氧化氢浓度、温湿度等关键参数，便于及时干预调整，降低因浓度波动引发的腐蚀性风险，确保灭菌过程稳定可靠。​

SVHP保证卓越灭菌效果（log6 杀灭率）的同时，显著降低了腐蚀性和安全风险，并凭借其灵活移动性、出色的空间处理能力（单台可达 1000m³）、智能监控系统以及较低的综合维护成本，为制药洁净 D 区及其他需要高效灭菌的场景提供了一个非常具有吸引力的解决方案。

润Run联Li@n生命LiFe科学SciENce采用专业化空间环境消毒技术代替传统灭菌方式，具备充足经验。会依据每个企业的车间布局平面图，定制设计完美空间灭菌方案，该方案不仅容易通过验证，还符合 GMP 要求；若有需求，可安排技术人员进行现场指导和实地空间灭菌试验。此外，灭菌技术丰富、验证资料齐全，提供北上广深及江浙沪地区洁净区上门灭菌服务，服务范围包括制药洁净区灭菌、制药 D 区灭菌、VHP 过氧化氢灭菌、制药 D 区 VHP 灭菌器服务。