新型螺环季酮类杀螨剂—螺螨双酯

螺螨双酯（spirobudifen）是2011年由青岛科技大学研制的新型特特拉姆酸（或螺环季酮）类杀螨剂，从结构上看其与螺螨酯的结构类似，可看作是由正丁氧基替换了螺螨酯的2-异戊基得到的螺螨酯延伸化合物。螺螨双酯结合了螺螨酯和螺虫乙酯的结构特点，使其能在螨虫的各个生长周期都有很好的杀灭效果。2012年青岛科技大学将专利权转让给了浙江宇龙，现由浙江宇龙进行商业化开发，2019年95%螺螨双酯TC和24%氟螨双酯SC在国内首登，2020年在国内上市，商品名：利世安®。同时浙江宇龙在螺螨双酯的基础上通过结构替代又研发出了一系列螺环季酮类杀螨剂如“螺螨磺酯”。

进一步研究表明以季酮酸为先导合成的一系列具有螺环结构的化合物同时拥有优秀的杀菌活性、抗病毒活性和杀线虫活性，如已经商品化的，和目前用于人药的灰黄霉素（对马铃薯干腐病、苹果炭疽病、苹果腐烂病、番茄早疫病及番茄灰霉病有很好的防效，但未开发为农药） ，表现出优秀的杀菌活性；具有螺环吲哚结构的衍生物具有优秀的抗病毒活性（优于宁南霉素和病毒唑）；将螺环结构引入新烟碱类杀虫剂结构中，重构化合物表现出不凡的杀线虫活性。

01

产品简介

英文名称：spirobudifen

中文名称：螺螨双酯

化学名称：(3-(2,4-二氯苯基)-2-氧亚基-1-氧杂螺[4,5]癸-3-烯-4-基)碳酸丁酯

分子式：C20 H22 Cl2 O5

相对分子质量：413.291

CAS登录号：1305319-70-3

结构式：

三维结构式：

理化性质：原药为白色粉末状固体；无刺激性异味；熔点：90.2～92.6℃；沸点：251℃；分配系数：正辛醇/水Log Pow=4.9（pH7，20℃）

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作用机理

螺螨双酯同样属于类脂合成抑制剂，通过干扰害虫脂质体的生物合成，从而影响害虫能量代谢活动，最终杀死害螨。

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应用‍‍

应用作物：玉米、小麦、棉花、马铃薯、葡萄、蔬菜（番茄、茄子、黄瓜、甜椒等）、果树（苹果、柑橘等）及其它园艺作物和观赏作物。茄属作物或杨树、柳树需验证其安全性。

靶标害虫：红蜘蛛、黄蜘蛛、锈壁虱、茶黄螨、朱砂叶螨、二斑叶螨、梨木虱、榆蛎盾蚧、茶小绿叶蝉、叶蝉、跳甲、盲椿象等

开发剂型：24%螺螨双酯SC

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登记情况

2019年浙江宇龙在国内登记了95%螺螨双酯原药和24%螺螨双酯悬浮剂

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专利情况

2011年青岛科技大学申请了包含螺螨双酯（化合物Ib）在内的螺螨酯类化合物专利，2012年转让给了浙江宇龙。

专利名称：一种新型螺螨酯类化合物及其制法与用途

申请号：CN201110002988.1

申请日：2011-01-07

公开(公告)号：CN102060818B

当前申请(专利权)人：浙江宇龙药业有限公司

摘要：本发明涉及一种新型螺螨酯类化合物及其合成方法与应用，该螺螨酯类化合物的结构如通式Ⅰ所示。其合成方法为在缚酸剂存在下，于非质子性溶剂中，室温条件下使结构式为Ⅱ的化合物与结构式为 的氯甲酸酯反应，产物经分离提纯制得。本发明的螺螨酯类化合物可用于杀虫或杀螨 。

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合成路线

专利CN112745286、CN102060818描述了螺螨双酯的合成路线，以2,4-二氯甲苯和环己酮为起始原料制备，合成路线如下：

注：反应涉及部分中间体，2,4-二氯甲苯（CAS：95-73-8）、环己酮（CAS：108-94-1）、2,4-二氯氯苄（CAS：94-99-5）、2,4-二氯苯乙酸（CAS：19719-28-9）、2,4-二氯苯乙酰氯（CAS：53056-20-5）、1-[(2,4-二氯苯基)乙酰氧基]环己基甲酸乙酯（CAS：361366-16-7）、3-(2,4-二氯苯基)-4-羟基-1-氧杂螺[4.5]癸-3-烯-2-酮钠盐（CAS：1354714-05-8）、氯甲酸丁酯（CAS：592-34-7）、氰化钠（危）

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复配推介

螺螨双酯的制剂推广方向主要为红白蜘蛛，制剂在分子粒径、表面张力、稳定性等方面优化的同时可选择与、氟螨硫醚、、四螨嗪、、乙唑螨腈、、乙螨唑、腈吡螨酯、丁氟螨酯、联苯肼酯、阿维菌素等复配，以达到延缓抗性，提高防效的目的。

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前景展望

随着气候变暖，螨虫的危害将进一步加剧，且抗性不断加剧，基于之前螺虫乙酯的推广（抗性区域生命周期太短，抗性起得很快，侧重杀卵，成虫效果不明显，特效靶标如盲椿象等市场又太小众）使得研发人员对螺环季酮类杀虫剂的推广信心不足，同时常规市场有阿维哒螨灵、联肼乙螨唑等高性价比产品，抗性市场有甲基炔螨特、苯螨咪唑系列等特效产品，对比之下也导致螺螨双酯陷入“价高，防效一般”的推广困境。好在随着拜耳在全球范围内对螺环结构化合物的推广和多个螺环季酮化合物专利期的届满，市场用量在稳步增长，在其他小众市场也在不断探索。随着工艺的不断创新，其中间体成本也在不断降低，终端用药成本也将进一步降低，随着高毒农药的禁用，螺螨双酯等在其他小众杀虫市场也具有差异化优势，可通过轮换方案，延缓抗性发展，延长产品的生命周期。

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