打一针就能长出新牙，首都医科大学王松灵院士最新研究

　　来源：丁香学术

　　随着科技的进步，科学家利用干细胞技术实现牙槽骨再生的突破性案例，引发了医学界广泛关注：59 岁王女士通过注射牙髓间充质干细胞制剂，半年内实现 2 毫米牙槽骨再生，并成功保住松动牙齿。标志着牙齿再生从基础研究迈向临床应用的关键转折，干细胞技术正在重塑口腔医学的治疗范式。

　　首都医科大学王松灵院士团队历年来多项研究成果表明，通过调控干细胞微环境与分子信号通路，实现组织再生已从理论构想变为临床现实。随着仿生支架材料、基因编辑技术和 AI 诊断系统的协同发展，人类有望在 2030 年前彻底告别「缺牙时代」，开启牙齿全生命周期健康管理的新纪元。

　　近日，王松灵院士及其合作者刘怡主任医师、吴祖泽院士和王霄主任医师等团队在Signal Transduction And Targeted Therapy上发表题了为

「Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial」

　　图 1: Signal Transduction And Targeted Therapy

　　牙周炎作为全球第六大流行疾病，其核心病理特征是牙槽骨吸收与牙周附着丧失。传统治疗手段（如引导组织再生术）虽能部分恢复牙周结构，但存在三大局限：

　　1）手术创伤大，患者依从性低；

　　2）再生效果依赖骨移植材料的生物相容性；

　　3）对复杂骨缺损（如Ⅲ度骨下袋）的修复效果不理想。据 WHO 统计，全球超 7 亿牙周炎患者中，仅 12% 能接受规范治疗，而其中真正实现牙周组织完全再生的不足 5%。

　　在此背景下，王松灵院士团队等人自 2010 年起聚焦牙髓间充质干细胞（DPSCs）的再生潜能研究。相较于骨髓干细胞（BMSC）或脂肪干细胞（ADSC），DPSC 具有三大独特优势：

　　1）免疫原性极低（HLA-DR 阴性率＞99%），可实现异体移植；

　　2）成骨分化效率高（碱性磷酸酶活性是 BMSC 的 1.8 倍）；

　　3）抗炎症微环境能力强（通过 PGE2-T 细胞无能机制抑制局部免疫反应）。这些特性使其成为牙周再生治疗的理想「种子细胞」。

　　传统干细胞治疗需结合骨移植手术，而本研究开发了「牙周膜内精准注射技术」。通过定制化钝头针与锥形束 CT（CBCT）引导，将 DPSC 悬液（1×10⁷ 细胞/0.6 mL）直接注入骨缺损区牙周膜间隙，避免了传统手术的创伤与并发症。临床数据显示，注射组患者术后疼痛评分显著低于手术组，且无 1 例发生感染或组织坏死。

　　此外，本研究建立了全球首个符合 GMP 标准的 DPSC 药物生产线，采用「无血清培养+微载体扩增」技术，实现单次智齿牙髓采集制备足量干细胞制剂。质量控制系统覆盖细胞分离至制剂灌装的 12 个关键环节，确保临床应用的可靠性与可重复性。

　　图 2: DPSC 临床注射标准操作程序

　　该研究通过多中心随机对照试验（n = 132），发现：

　　单次注射 1×10⁷ 细胞对Ⅲ期牙周炎（（附着丧失）AL≥5 mm）的疗效显著优于盐水组（AL 改善 26.81% vs 17.43%，P = 0.0338）；

　　单根牙的疗效显著高于多根牙，尤其对无根分叉病变的多根牙效果更佳；

　　双次注射组（间隔 30 天）的骨增量与单次组无统计学差异，提示单次高剂量注射即可达到最佳疗效。

　　图 3: 与生理盐水注射相比，牙髓干细胞注射在骨缺损再生方面展现出更显著的疗效

　　该研究最令人振奋的发现，是 DPSC 注射不仅实现了牙槽骨的定量再生（（骨缺损深度）BDD 改善 0.30±0.484 mm vs 盐水组 0.04±0.315 mm，P = 0.0083），更显著提升了牙周组织的生物学功能：

　　在Ⅲ期牙周炎（AL≥5 mm）患者中，DPSC 组 AL 改善达 26.81%（1.67±1.51 mm），显著高于盐水组（17.43%，1.03±1.31 mm）（P = 0.0338）；

　　牙齿松动度（TM）在 DPSC 组改善更明显，可能与牙槽骨支持增加相关；

　　通过微生物培养或分子生物学方法表明 DPSC 注射后牙周袋内产黑色素普氏菌（P. gingivalis）相对丰度降低，而有益菌（如罗氏菌属）丰度增加，改善了菌群平衡。

　　总之，这项研究首次通过多中心随机对照试验证实，异体牙髓干细胞注射疗法可安全、有效地促进牙周组织再生，标志着牙周治疗从「破坏-修复」向「再生-重建」的范式革命。

　　参考文献：Liu Y, et al. Impact of allogeneic dental pulp stem cell injection on tissue regeneration in periodontitis: a multicenter randomized clinical trial. Signal Transduct Target Ther. 2025 Jul 31;10(1):239.