Nature子刊：福建医科大学潘誉/黄鹤光团队等开发新型mRNA疗法，治疗急性胰腺炎

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

急性胰腺炎（AP）与高死亡率相关，其特征是腺泡细胞（Acinar cell）死亡增加，消化酶过早释放和激活。在急性期，急性胰腺炎伴有“胞葬作用”（efferocytosis）增强，以清除凋亡细胞；Anxa1蛋白对于胞葬作用至关重要，但其在急性胰腺炎中的作用仍不清楚。

2025 年 8 月 11 日，福建医科大学附属协和医院潘誉、黄鹤光，澳门科技大学尹成亮等在Nature Nanotechnology上发表了题为：Annexin A1 mRNA-loaded liposomes alleviate acute pancreatitis by suppressing STING pathway and promoting efferocytosis in macrophages 的研究论文。

该研究开发了一种新型mRNA 疗法用于缓解急性胰腺炎，使用纳米脂质体递送Anxa1mRNA，通过抑制 STING 通路并促进巨噬细胞的胞葬作用，实现对急性胰腺炎的缓解。

急性胰腺炎（AP）的特征是腺泡细胞发生坏死性细胞死亡，导致胰腺坏死，同时释放与核损伤相关的分子模式、促炎介质和炎症趋化因子。在急性胰腺炎的急性期，巨噬细胞迅速清除被吞噬的凋亡细胞，这一过程被称为“胞葬作用”（efferocytosis），以防止出现不适当的炎症反应。胞葬作用是一种高度保守的过程，由多种吞噬配体触发，包括Anxa1蛋白。Anxa1 以钙依赖的方式与凋亡细胞表面的磷脂酰丝氨酸结合，并促进巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬。近期的研究表明，STING信号通路的激活与急性胰腺炎（AP）的发病机制有关。

在过去的几年里，基于mRNA的疗法已作为一种治疗策略崭露头角。然而，mRNA 稳定性差限制了其临床应用。为了解决这一问题，研究人员使用纳米载体进行 mRNA 递送，以提高 mRNA 的其稳定性和靶向能力，其中，纳米脂质体已被用于 siRNA 和 mRNA 的递送载体，但基于纳米脂质体的 mRNA 递送系统在临床应用中仍受到一定限制，部分原因在于其在血液循环过程中会被免疫系统清除。

在这项最新研究中，研究团队证实，Anxa1蛋白的缺乏会消除胰腺巨噬细胞的胞葬作用，导致凋亡的腺泡细胞积聚和坏死。

在这一发现的基础上，研究团队进一步证明，负载 Anxa1 mRNA 的纳米脂质体能够通过抑制 cGAMP-cGAS-STING 通路，恢复巨噬细胞的胞葬作用，从而缓解急性胰腺炎（AP）的病理状况。

总的来说，这项研究揭示了 Anxa1 在急性胰腺炎期间巨噬细胞的胞葬作用中的关键功能，并展示了一种治疗急性胰腺炎的新型纳米技术手段，这可能对人类具有潜在的治疗价值。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41565-025-01979-0