鲁新教授：VICTORY汇总分析夯实证据，维立西呱成为HFrEF基础治疗新基石

心衰是各种心脏疾病发展的终末阶段，尽管当前以神经内分泌抑制剂为核心的药物治疗大幅改善了射血分数降低的心衰（HFrEF）患者预后，但其残余风险依然居高不下。在2025年欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的VICTORY研究，作为一项纳入11155例HFrEF患者的汇总分析，为维立西呱在更广泛HFrEF人群中的应用提供了高级别证据。从冠脉介入和心脏电生理起搏治疗的专业视角看，这项研究结果具有重要意义。为此，我们特邀吉林大学中日联谊医院鲁新教授从专业领域视角分享其对VICTORY研究的解读，旨在为临床医生提供更加全面的治疗参考。

VICTORY研究：从稳定期到急性期，维立西呱实现全人群覆盖获益

VICTORY研究是一项预设的汇总分析，合并了VICTORIA和VICTOR这两项III期随机临床试验（RCT）的患者数据。旨在评估药物维立西呱在更广泛的HFrEF患者群体中的疗效和安全性。

研究方法

此项研究数据的汇总分析基于VICTORIA和VICTOR研究的患者数据。VICTORIA研究纳入了近期出现心衰加重（定义为过去6个月内因心衰住院或过去3个月内门诊接受静脉利尿剂治疗）且NT-proBNP水平升高的成人（年龄≥18岁）HFrEF患者；VICTOR研究采用相似的入组标准，但受试者无近期心衰加重史。两项试验的参与者均根据指南接受了相应的当代标准心衰背景治疗。主要终点为心血管死亡或心衰住院的复合终点（并对各组分终点单独进行评估）1。

研究结果

1.患者基线资料

11155例患者中8256例（74.0%）入组前曾有心衰住院或静脉利尿剂治疗史，有2899例（26.0%）此前无心衰加重史。患者平均左室射血分数（LVEF）为29.8±7.7%，69.9%的患者纽约心功能分级（NYHA）II级，29.3%的患者NYHA III级。入组患者均接受了标准的背景治疗，具体而言，94%的患者使用β受体阻滞剂，92%接受肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASI），74%使用盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），34%使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）。并且，有31%的患者植入心律转复除颤器（ICD），15%接受心脏再同步化治疗（CRT）1。

2.主要终点与次要终点

与安慰剂相比，维立西呱显著降低心血管死亡或首次因心衰住院复合终点风险达9%（27.9% vs 25.9%，HR=0.91，95%CI 0.85–0.98，p=0.009），显著降低心衰再住院风险（19.9% vs 18.6%，HR=0.92，95% CI 0.84–1.00，p=0.04），显著降低心血管死亡风险（14.1% vs 12.1%，HR=0.89，95%CI 0.80–0.98，p=0.02）及全因死亡风险（17.5% vs 15.9%，HR=0.90，95%CI 0.82–0.99，p=0.03）1。

研究结论

在接受标准治疗且无论是否有心衰加重的HFrEF患者中，维立西呱均可降低全因死亡、心血管死亡及心衰住院风险1。

专家视角：从维立西呱独特机制看为HFrEF患者带来的获益机会

随着心力衰竭治疗进入多模态时代，患者预后已有显著改善。然而即使在指南指导的标准治疗下，患者的残余风险依然居高不下，凸显突破当前治疗瓶颈的迫切性。近年来，维立西呱作为一种新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，在其显著降低心血管事件风险的硬终点获益之外，更展现出与器械治疗协同增益的潜力。

在降低残余风险方面，VICTORY研究入组患者接受了非常充分的标准背景治疗，且相当比例的患者接受了器械治疗。即使在这种高标准的治疗背景下，维立西呱仍然能够进一步降低死亡风险，表明其为经器械治疗后的HFrEF患者提供了额外的保护作用1。这对于临床实践中处理冠心病合并心衰的患者具有重要指导意义——在完成血运重建后，加用维立西呱或能进一步改善患者预后。

此外，维立西呱最令人瞩目的发现之一是对心源性猝死（SCD）的预防作用。VICTOR研究显示，与安慰剂相比，维立西呱可降低SCD风险（3.6 vs 2.7%，HR=0.75，95%CI 0.56-0.99，P=0.04），这一发现具有重要意义2。

即使是在病情稳定的HFrEF患者中，仍存在持续的心肌纤维化与心脏器质性病变，SCD风险仍然很高。当前对SCD的预防主要依赖ICD，但ICD仅作为二级预防或部分极高危患者的一级预防。维立西呱作为全球首个用于心衰患者的sGC刺激剂，不同于传统药物的作用机制，可独立于内源性一氧化氮（NO）直接刺激sGC，同时增加NO敏感性的双重机制提高细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平，以增强患者cGMP信号通路。维立西呱的这种独特作用机制可能改善心肌细胞的电稳定性与钙处理能力，从而从机制上提供独特的心脏保护作用。这一发现为临床提供了重要启示：对于心衰患者，尤其是症状较轻的稳定期患者，仍需关注猝死风险。然而，我国ICD应用率仅为17.9%3。因此，在临床实践中无论患者是否植入ICD，均应尽早联用维立西呱治疗，以降低患者猝死风险。

总之，VICTORY汇总分析证实，在标准治疗基础上加用维立西呱可为不同临床阶段的HFrEF患者带来显著临床获益，包括降低死亡与心衰住院风险，并在SCD预防方面展现出潜在价值。该研究不仅确立了维立西呱作为HFrEF基础治疗的新基石，也为介入和电生理治疗策略提供了重要补充，从而助力实现更全面、多维度的患者管理。

专家简介

鲁新 教授

• 吉林市人民医院

• 肾内科主任、主任医师

• 吉林市肾脏病学科带头人，二级教授

• 吉林市血液透析质控中心主任

• 吉林市肾脏风湿病学会主任委员

• 中国中医药信息协会肾脏病分会第一届常务理事

• 吉林省中西医结合肾脏病学分会副主任委员

• 吉林省健康管理协会慢性肾病专业委员会副主任委员

参考文献：

1. Zannad F, O'Connor C M, Butler J, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials[J]. The Lancet, 2025.

2. Butler J, McMullan C J, Anstrom K J, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.

3. Yvonne May Fen Chia, Tiew-Hwa Katherine Teng, Eugene S.J. Tan, et al. Disparity Between Indications for and Utilization of Implantable Cardioverter Defibrillators in Asian Patients With Heart Failure. Circ Cardiovasc Qual Outcomes. 2017;10:e003651.