晚期黑色素瘤治疗性癌症疫苗候选药物Cylembio三期结果喜忧参半

总部位于丹麦的IO Biotech公司于8月11日公布了实验性癌症疫苗Cylembio（imsapepimut/etimupepimut，佐剂）在一线治疗晚期黑色素瘤的3期试验中的顶线结果。其结果喜忧参半，在试验主要终点方面，虽然证明了无进展生存期(PFS)的临床改善，但结果并不具有统计学意义。

尽管目前已有大量药物获批用于治疗黑色素瘤，但无法切除的晚期黑色素瘤患者往往预后不佳，50%的患者在接受标准治疗Keytruda（即可瑞达）治疗的第一年内会出现复发。

Cylembio是一种基于T-win®平台研发的新型在研、具有免疫调节作用的即用型治疗性癌症疫苗候选药物。该药由工程肽组成，旨在激发对肿瘤细胞上表达的某些蛋白质的免疫反应（T细胞活化和扩增，杀死肿瘤微环境中的肿瘤细胞和免疫抑制细胞）。这些蛋白质是两种免疫“检查点”，即PD-L1和IDO1，长期以来一直是制药商研究的靶点。

这项3期试验(IOB-013/KN-D18；NCT05155254)比较了‘Cylembio与默克公司的Keytruda联合治疗’与Keytruda单药治疗对既往未治疗、无法切除或转移性（晚期）黑色素瘤患者的疗效和安全性。

试验中，203名患者接受联合治疗，204名患者接受单药治疗。

该研究的主要终点是无进展生存期。次要终点包括总缓解率、总生存期、持久客观缓解率、完全缓解率、缓解持续时间、达到完全缓解时间、疾病控制率以及不良事件和严重不良事件的发生率（安全性和耐受性）。血液和肿瘤组织中的生物标志物也将被评估为探索性终点。

顶线结果显示，无进展生存期曲线的开始阶段和持续分离表明联合治疗的疗效有所改善，与单药治疗相比将患者死亡或病情进展的相对风险降低了23%，但未达到统计学意义的阈值。

根据意向治疗分析，联合治疗的中位无进展生存期为19.4个月，而单药治疗的中位无进展生存期为11个月。在总生存期上，虽然数据尚未成熟，但也观察到了改善的趋势[HR0.79(95%CI:0.57-1.10)]；该公司预计此数据将在未来6至9个月成熟。

几乎所有亚组都实现了PFS的改善，包括预后因素较差的亚组，与单药治疗（n=63）相比，联合治疗(n=67)对PD-L1阴性肿瘤患者具有深刻的疗效，相对风险降低了46%。单药组和联合组的中位无进展生存期分别为3.0个月和16.6个月。

此外，在本研究中招募的既往未接受抗PD-1治疗的患者(n=371)的事后分析中，与接受单药治疗的患者相比，接受联合治疗的患者在PFS方面取得了改善，将病情进展或死亡相对风险降低了26%，这被认为是“名义上的”。单药组和联合组的中位无进展生存期分别为11.0个月和24.8个月。

联合治疗的耐受性良好，没有观察到新的安全信号。联合治疗组中最常（56%）报告的不良事件是注射部位反应，该反应是短暂的并在治疗后消退。

尽管这些结果缺乏统计学显著性，但各亚组（尤其是在预后因素较差的患者中）的一致获益表明Cylembio具有重要的临床应用价值。基于这些结果，IO Biotech计划于今年秋季与美国FDA会面，讨论全部数据，并确定提交用于治疗晚期黑色素瘤的生物制剂许可申请(BLA)的后续步骤。如果获得上市批准，该药将成为首个获批用于此患者群体的癌症疫苗。此外，该公司计划在即将举行的医学会议上展示这项研究的更详细结果。

参考来源：‘IO Biotech Announces Clinical Improvement in Progression Free Survival Demonstrated in Pivotal Phase 3 Trial of Cylembio® plus KEYTRUDA® (Pembrolizumab) for the Treatment of First-line Advanced Melanoma, but Statistical Significance Narrowly Missed’，新闻稿。IO Biotech；2025年8月11日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。