从“生存期不超过1年”到“活过近20年”！这个诺奖级发现，正在挽救肺癌患者生命

编者按：肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的85%。本世纪初开始，研究陆续揭示了表皮生长因子受体（EGFR）在肺癌发生、发展及治疗中扮演着关键角色，EGFR成为肺癌靶向治疗的重要靶点。另外，针对KRAS G12C、HER2、MET、RET等靶点的靶向疗法研发也在持续推进，助力延长肺癌患者生命。长期以来，药明康德也一直通过提供“一体化、端到端”的CRDMO赋能服务，赋能全球合作伙伴的肺癌疗法等新药的开发，为更多患者点燃生命之光。今天，我们将介绍EGFR靶向疗法的研发历程以及前沿靶向疗法进展。

源于诺奖成果的癌症“开关”

谈到肺癌治疗领域的关键进展，就不得不提到两位诺奖得主——Rita Levi-Montalcini教授和Stanley Cohen教授。他们在数十年前的突破性发现，为现在的肺癌治疗奠定了重要生物学基础。早在20世纪四五十年代，Rita发现当将小鼠肿瘤移植到鸡胚时，会诱导鸡胚神经系统。由于这种生长不需要肿瘤与鸡胚直接接触，Rita推测肿瘤释放了一种神经生长促进因子。在与Stanley的合作中，他们找到了一种称作神经生长因子（NGF）的有效成分。只需添加NGF这一种分子，就足以诱导神经的生长。

这一发现代表了发育生物学中的重要里程碑，也成为癌症研究的新起点。在后续研究NGF的过程中，Stanley尝试给新生小鼠注射了唾液腺提取物，结果意外观察到小鼠发育加速了。在分析了小鼠唾液腺后，Stanley找到了另一种生长因子，他将其命名为表皮生长因子（EGF）。后续研究表明，EGF能够刺激多种细胞的生长，包括成纤维细胞、肝细胞、血管细胞以及内分泌细胞。Rita和Stanley两人因发现了生长因子共同获得1986年的诺贝尔生理学或医学奖。

图片来源：123RF

在此之后，针对生长因子的研究逐渐增多。作为EGF发挥作用的先决条件，EGF受体（EGFR）也成为了首要的研究目标。靶细胞表面的EGFR捕捉到信号分子后，会引起EGFR上特定结构域的酪氨酸磷酸化并激活细胞内部的下游信号通路。EGFR就像细胞表面的一个开关，在激活后可引发多种细胞反应，包括增殖、分化、迁移和存活。

然而在一些癌症患者体内，这个“开关”出现了问题，他们的EGFR发生了突变。即使没有EGF信号，整个信号通路也会一直激活，导致细胞持续分裂并最终形成肿瘤。这种异常信号传导是几种癌症类型的标志，包括非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌和乳腺癌。这些发现也为后续的癌症疗法研发奠定了关键基础。

命运的转变

2004年，一系列突破性研究极大地改变了人们对NSCLC治疗的认知。《新英格兰医学杂志》的一篇论文探索了EGFR抑制剂吉非替尼（gefitinib）在NSCLC中的特殊治疗作用。研究分析了能对该疗法产生响应的NSCLC患者群体，结果显示在9例敏感患者中，有8人存在

EGFR

同年，《科学》杂志一项研究揭示了

EGFR

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对于在2006年被诊断为肺癌4期，脑部和淋巴结均出现了癌转移的Diana Lindsay来说，上述研究成为了改变命运的转折点。由于

EGFR

在很长一段时间里，Diana都在连续使用吉非替尼。随着后续药物版本更新，Diana也将药物替换成了第三代EGFR抑制剂。相较于之前的版本，新一代抑制剂能针对新发现的

EGFR

T790M

最初确诊的时候，医生告诉Diana，她的生存期或许不会超过一年。但在后续近20年的回访和追踪中，Diana仍然存活并保持了较好的生活质量，仅会因药物副作用偶尔出现腹泻。

更多靶向策略拯救肺癌患者

目前，美国FDA已经批准了7款靶向EGFR的NSCLC疗法，可用于针对多样的

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与此同时，一些针对全新靶点的疗法也正在接力挽救更多肺癌患者。在过去，KRAS一直被认为是“不可成药”的靶点，但2021年，FDA批准了首个KRAS靶向疗法Sotorasib用于治疗NSCLC患者。Sotorasib能靶向

KRAS G12C

如今，研究人员的目光已从G12C扩展到其他

KRAS

KRAS G12D

KRAS

KRAS G12D

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一些针对其他癌症的靶向疗法或许也能为肺癌带来新希望，其中HER2是一个较为突出的例子。自上世纪以来，FDA就已批准HER2抑制剂用于治疗乳腺癌。直到2022年，针对

HER2

HER2

此外，还有研究揭示出肺癌中的一些其他潜在干预靶点。例如，NSCLC患者可能出现酪氨酸激酶受体MET的外显子14突变，或者RET融合基因突变。针对这些特殊靶点，也已经有一些靶向抑制剂应用于NSCLC的治疗。NSCLC领域目前还有900多款在研新药正处于不同的临床研究阶段，涵盖的靶点多达几十种，有望造福更多罹患不同突变的病患。

长期以来，药明康德都在支持全球合作伙伴从药物研究（R）、开发（D）到商业化生产（M）各个阶段的需求，通过独特的一体化、端到端CRDMO模式，助力肺癌疗法加速研发进程、早日惠及患者。例如针对肺癌脑转移，药明康德生物学业务平台已建立多种动物模型，包括基于颈内动脉注射的模型，可更真实地模拟肿瘤细胞穿越血脑屏障的生物学过程，为药物脑部疗效评价提供坚实基础。

肺癌靶向治疗的发展，见证了科学从基础研究到临床转化的巨大潜力。随着更多创新疗法的涌现，肺癌患者将有望获得更多个性化治疗方案。日益丰富的治疗选择也为克服耐药性、提高生存质量带来了希望，让肺癌治疗迎来全新格局。

参考资料：

[1] Discovery of EGFR mutations dramatically changed lung cancer treatment. Retrieved August 8, 2025 from https://cancerletter.com/cancer-history-project/20240531_1/

[2] 20 years since Fred Hutch president helped make EGFR discovery, woman with stage 4 lung cancer is thriving. Retrieved August 8, 2025 from https://www.fredhutch.org/en/news/center-news/2024/08/20-years-since-fred-hutch-president-helped-make-egfr-discovery.html

[3] Old, New, Borrowed, and Blue: Clinical Trial Results Highlight Therapeutic Approaches for Non-small Cell Lung Cancer Retrieved August 8, 2025 from https://www.aacr.org/blog/2025/05/16/old-new-borrowed-and-blue-clinical-trial-results-highlight-therapeutic-approaches-for-non-small-cell-lung-cancer/

[4] EGFR Inhibitors Extend Their Reach in Lung Cancer. Retrieved August 8, 2025 from https://www.aacr.org/blog/2024/11/07/egfr-inhibitors-extend-their-reach-in-lung-cancer/

[5] Lung cancer. Retrieved August 8, 2025 from https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer

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