诺华“天价”基因疗法国内申报上市

8月2日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，诺华制药（Novartis）旗下备受瞩目的基因疗法——Onasemnogene abeparvovec 鞘内注射液（Zolgensma，OAV101注射液）已正式在中国提交上市申请，并于此前已被纳入优先审评。该疗法拟用于治疗6月龄及以上5q型脊髓性肌萎缩症（SMA）患者。

此举标志着这款被誉为“全球十大最贵药物之一”的基因治疗产品，距离惠及中国SMA患者又近了一步。

图1. Zolgensma国内申报上市，来源：CDE官网

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关于SMA

脊髓性肌萎缩症（ SMA ）是一种由体内运动神经元存活基因 1 （ SMN1 ）突变或缺失导致的罕见、严重的常染色体隐性遗传性神经肌肉疾病，被公认为2岁以下婴幼儿的头号遗传病致死原因。

患者主要表现为进行性、对称性的全身肌肉萎缩无力，身体逐渐丧失运动功能，严重者甚至无法呼吸和吞咽，生存受到极大威胁。科学研究已明确， SMA 主要由 SMN1 基因和其修饰基因 SMN2 的突变引起。

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关于Zolgensma

Zolgensma的核心价值在于其革命性的治疗机制。它是一款基于腺相关病毒载体（AAV）的基因替代疗法，具体采用的是自身互补型腺相关病毒9（scAAV9）亚型。这种病毒载体具有显著优势：体积小、非致病性、能有效靶向运动神经元和星形胶质细胞，并可高效感染整个中枢神经系统。尤为关键的是，scAAV9具有穿透血脑屏障的能力，通过静脉注射即可将治疗基因递送至目标细胞，且不整合至宿主基因组，安全性相对较高。

Zolgensma的治疗原理直指SMA的病理核心——SMN1基因功能缺失。它通过单次静脉输注，将功能性人SMN1基因的健康拷贝递送至患者的运动神经元细胞。基因改造后的细胞能够持续产生患者所必需的全长SMN蛋白，从而从根本上阻止疾病的进展，恢复或维持肌肉功能。其“一次治疗，终身有效”的潜力，为患者及其家庭带来了摆脱长期、反复治疗的希望。

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突破性临床数据

点亮更大龄患者的希望之光

此次在华申报的适应症覆盖了6月龄及以上的5q型SMA患者，其数据支持来源于全球关键性III期临床试验STEER研究（NCT05089656）及其中国部分。该研究是一项随机、假操作对照、双盲研究，针对的是2至18岁初治2型SMA患者。2024年12月，诺华宣布STEER研究达到主要终点。

研究结果显示，与对照组相比，接受鞘内注射Zolgensma治疗的SMA患者，其Hammersmith运动功能量表扩展版（HFMSE）总分较基线出现具有统计学意义的显著增加。HFMSE是评估SMA患者运动功能的核心指标，分数的提升直接反映了患者运动功能的改善和生活质量的潜在提高。诺华在新闻稿中强调，这是首个证明在两岁及以上未接受治疗的SMA患者中具有临床获益的试验性基因疗法。详细数据预计将在2025年的医学会议上公布。

安全性方面，Zolgensma表现良好，治疗组与对照组的总体不良事件和严重不良事件发生率相似，最常见的不良事件为上呼吸道感染、发热和呕吐。

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SMA治疗格局

三足鼎立，基因疗法独树一帜

目前，全球范围内获批用于治疗SMA的药物仅有三种：

• 利司扑兰（Evrysdi）：由PTC Therapeutics研发，一种口服SMN2基因剪接调节剂（小分子化学药）。

• 诺西那生钠（Nusinersen，Spinraza）：由Ionis Pharmaceuticals研发，渤健（Biogen）负责商业化的反义寡核苷酸（ASO）药物（化学药），需鞘内注射给药。

• Zolgensma（OAV101）：由诺华研发的基于AAV载体的基因治疗药物。

Zolgensma是其中唯一的基因疗法，也是目前唯一承诺通过单次静脉输注即可实现持续疗效的治疗选择，在治疗范式上具有划时代的意义。

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天价之问

价值与可及性的博弈

Zolgensma自2019年5月在美国首次获批（用于治疗两岁以下I型SMA患者）以来，其每剂212.5万美元（约合人民币1495万元）的定价标签使其长期占据“全球十大最贵药物”榜单（位列第九）。

诺华曾披露，针对Zolgensma的总研发投入高达94亿美元（约合人民币669亿元），巨大的研发成本是其定价的重要考量。从市场表现看，其商业价值已被初步验证：上市后首个季度销售额即达1.6亿美元，2021年销售额攀升至13.51亿美元，2022年进一步增长至13.7亿美元，2024年销售额为12.14亿美元。

图2. 2019-2024年Zolgensma全球销售额数据，来源：药渡-全球药物库

然而，“天价”无疑是中国患者获取该疗法的最大障碍。尽管诺西那生钠通过国家医保谈判已大幅降价（从最初的近70万元/针降至约3.3万元/针），但Zolgensma的单次治疗费用是其数百倍。如何平衡其革命性疗效与患者可负担性，将是其在中国市场准入后面临的核心挑战。医保谈判、商业保险、患者援助计划以及本土化生产（如果可能）都是未来需要探索的路径。

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里程碑意义

Zolgensma在华申报上市并纳入优先审评，其意义远超一款新药上市本身。

它的申报上市是广大患者的福音，为中国的SMA患者，尤其是更大年龄段的2型患者，提供了一种潜在的“治愈性”或长期有效的治疗选择，带来重获新生的希望；也是基因治疗领域的强心针，作为全球领先的基因治疗产品之一，其在中国推进审评和未来可能的上市，将极大提振国内基因治疗领域的信心，加速相关技术、监管和产业链的成熟。

Zolgensma的成功路径及其面临的挑战（如定价、生产），为国内正在蓬勃发展的基因治疗企业（如锦篮基因的GC101腺相关病毒基因疗法已进入III期临床）提供了宝贵的参考和经验。也有助于推动中国SMA乃至整个罕见病领域的筛查、诊断、治疗和保障体系的完善。

结 语

诺华Zolgensma正式申报登陆中国市场，无疑是中国罕见病治疗史上一个激动人心的时刻。这款承载着“一次治疗、终身受益”愿景的基因疗法，拥有改写SMA患者命运的非凡潜力。其革命性的疗效已在全球范围内得到验证，STEER研究的积极数据更是将希望之光投射向更大年龄段的患者群体。然而，天价标签带来的可及性挑战，以及确保长期安全性和疗效的持续监测，仍是其在中国落地生根必须跨越的现实鸿沟。

未来，Zolgensma能否在中国真正惠及广大SMA患者，不仅取决于监管审评的速度，更依赖于多方协作在价值认可与费用分担机制上的创新突破。药渡将带你持续关注。

参考资料：

1. CDE官网

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