NMDA受体阻滞剂：硫酸镁的镇痛效果及机制

NMDA受体阻滞剂：硫酸镁的镇痛效果及机制

夏涵1 邓硕曾1 赵薇2

1北京市中医药大学东方医院麻醉科，北京市 100078；2北京中医药大学东方医院药学部，北京市 100078

通信作者：赵薇，Email：zhaomailwei@163.com

[摘要]

硫酸镁是一种非阿片类镇痛药，可部分取代阿片类药从而减少术中和术后阿片类用量及不良反应。镁通过拮抗NMDA受体，阻止钙进入细胞，抑制痛觉过敏，同时也产生抗伤害感受作用。硫酸镁清除痛觉过敏可能是对多模式镇痛的主要贡献。

[关键词]

硫酸镁；镇痛；痛觉过敏；NMDA受体；阻滞剂；

硫酸镁对优化神经阻滞和全麻的镇痛作用如何，国内正在进行临床的探索和研究，探讨其用量和配伍的方法，讨论其镇痛的优势和机制，以期为临床的多模式镇痛增加更多选择。

一

硫酸镁的临床应用

1.优化神经阻滞近期许建峰等[1]将60例在腹腔镜下行阑尾切除术的患者随机分为两组，每组30例：（1）罗哌卡因组（R组）在麻醉诱导前30 min，在超声引导下行双侧腰方肌阻滞，每侧各注射0.375%罗哌卡因20ml +生理盐水3ml；（2）硫酸镁+罗哌卡因组（MR组），各点分别注射罗哌卡因20ml + 10%硫酸镁3ml。结果两组相比，MR组术后48h舒芬太尼用量明显减少（P<0.05），术后24h、36h血清IL - 6和TNF - α浓度明显降低（P<0.05）。该文证实罗哌卡因加硫酸镁行双侧腰方肌阻滞，可有效改善镇痛效果，减少术后阿片类药用量，有利于患者术后康复。

2. 优化全身麻醉近期赵欣等[2]将88例在腹腔镜下行胆囊切除术的患者，随机分为两组每组各44例。（1）硫酸镁组（M组），全麻诱导前静脉输注硫酸镁20mg/kg，术中持续泵注20mg/（kg·h）；（2）对照组（C组）输注等量生理盐水。结果两组相比，M组术中瑞芬太尼用量明显减少（P<0.05），术后15项恢复质量表评分明显升高，术后24h VAS评分明显降低（P<0.05）。结论是静脉输注硫酸镁，可减少术中阿片类药用量，减轻术后疼痛，降低不良反应发生率。

二

硫酸镁的镇痛优势

Dink等[3]在其专著中总结了硫酸镁在围术期的十大特点：（1）硫酸镁明显减少术中阿片类和肌松药用量，减轻术后疼痛和阿片用量；（2）硫酸镁组术后经过更舒适，术后寒战和恶心呕吐少；（3）在静吸复合麻醉中，硫酸镁组七氟烷用量明显低于瑞芬太尼组；（4）在全静脉麻醉中，硫酸镁组术中丙泊酚、阿曲库铵和术后吗啡用量明显减少；（5）在局麻药中加入小剂量硫酸镁，能阻止外周伤害刺激在脊髓诱发中枢敏化，延长局麻作用时间。（6）产科镇痛时，鞘内加用硫酸镁能延长芬太尼镇痛时间；（7）围术期辅助硫酸镁能增强神经肌肉阻滞，减少运动终板乙酰胆碱释放，降低终板电位振幅，产生非去极化；（8）在全麻诱导插管时，镁能减少血浆儿茶酚胺浓度，减少高血压反应，但不延长全麻苏醒；（9）在中耳手术中输注硫酸镁能减少术后恶心呕吐发生率；（10）在日间手术中，输注镁能降低寒战发生率70 - 90%和氧耗量。

此外，镁对神经病理性疼痛，急性偏头痛，痛经和张力性头痛等患者，减轻中枢敏化都有良好作用。但是作为钙通道阻滞剂，硫酸镁可引起心血管抑制，对低血容量和心功能受限患者要小心使用。

三

硫酸镁的作用机制

硫酸镁的是一个独具特色的NMDA受体阻滞剂或抗痛觉过敏药。痛觉过敏和疼痛的启动、维持均来自NMDA受体（N -甲基 -D -天冬氨酸受体），也是谷氨酸的主要受体，它位于脊髓背角突触的神经上，当外周伤害性刺激发生时，会促使中枢释放兴奋性氨基酸，谷氨酸、天冬氨酸和甘氨酸，但谷氨酸数量上占优势。谷氨酸先活化中枢谷氨酸系统，之后再激活NMDA受体，使脊髓背角神经去极化，反应增强导致痛觉过敏、强化疼痛。如同给疼痛上紧发条（Wind up），即使外周疼痛已经减弱或初始刺激已经消失，仍会继续引起疼痛。

NMDA受体是一种膜离子通道，既有谷氨酸和甘氨酸的结合点，其持续释放可使细胞钙内流增加，导致痛觉过敏。但NMDA受体还有两个阻滞孔结合点，一个属于镁，一个属于氯胺酮，他们与各自的阻滞孔结合，可阻滞钙的内流，防止外周损伤引发中枢敏化，从而阻止痛觉过敏的发生。因此硫酸镁和氯胺酮都是NMDA受体阻滞剂，同时也产生抗伤害感受作用[4] 。

图1显示NMDA受体及其结合位点[5]

在细胞外区有谷氨酸和甘氨酸激动结合点，两者能有效开放离子通道。离子通道还包括两个阻滞孔结合点，一个属于镁，一个属于氯胺酮

四

硫酸镁在多模式镇痛中的评价

硫酸镁属于非阿片类镇痛药，也是NMDA受体阻滞剂，虽不直接镇痛，但由于它具有阻滞钙内流和抗伤害感受作用，能减少阿片用量，在多模式镇痛工具中，主要用于清除痛觉过敏[6]。

硫酸镁通常用法是 负荷量30~50mg/kg一次静脉推注，维持量是6~20mg/（kg·h）持续输注，直至手术结束。也可持续输注4h。但镁有负性肌力作用，对心功能不全或低血容量的患者需小心使用。

参考文献

1. 许建峰, 冯善武, 徐佳佳, 等. 罗哌卡因复合硫酸镁行腰方肌阻滞对腹腔镜阑尾切除术患者术后镇痛效果的影响[J]. 临床麻醉学杂志, 2025, 41(3):268 - 272

2. 赵欣, 付阳, 李丁, 等. 术中持续输注硫酸镁对日间腹腔镜胆囊切除术患者早期恢复质量的影响[J]. 临床麻醉学杂志, 2025, 41(2):191 - 195

3. Vink R, Nechifor M. Magnesium in central nervous system[M]. University of Adelaide Press, 2022:157 - 165

4. Latremoliere A, Woolf CJ. Central sensitization: a generator of pain hypersensitivity by central neural plasticity[J]. J Pain, 2009, 10(9):895 - 926

5. Dingledine R, Borges K, Bowie D, et al. The glutamate receptor ion channels[J]. Pharmacol Rev, 1999, 51(1):7 - 61

6. Noland A. Intravenous magnesium sulfate for multimodal analgesia[J]. AEJ, 2019, 7(6):17 - 18

作者简介

夏涵，女，1983年11月出生，副主任医师、硕士，北京中医药大学东方医院“1166”中青年专家，工作单位：北京中医药大学东方医院麻醉科；专业特长：精准麻醉管理，老年麻醉，急慢性疼痛治疗；研究方向：围术期器官保护

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