单次治疗通向长期获益：血友病基因治疗希望终成现实

24岁的徐清（化名）从未踢过一场足球，尽管他房间里贴满了球队海报。作为血友病B患者，他常年戴着护膝，每周至少注射三次凝血因子，一年100多针维系着脆弱的生活平衡。

血友病B是一种由于凝血因子Ⅸ基因缺陷引起的X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，患者要时刻防止出血风险，常被称为“玻璃人”，因为，他们的人生宛如脆弱的玻璃艺术品，轻轻一触，便可能支离破碎。

传统治疗要求患者终身定期输注凝血因子Ⅸ，且需每周多次静脉注射。“扎到后面，血管不够用了。”徐清坦言，病友们急需更有效的治疗药物。

好消息在2025年4月迎来。国家药监局官网更新了公告，让中国数万名血友病B患者看到了终结终生注射治疗的希望——波哌达可基注射液（商品名：信玖凝®）正式获批上市，该药物是我国首个腺相关病毒（AAV）基因治疗产品，用于中重度血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）成年患者的治疗。

据信念医药联合创始人、董事长兼首席科学家肖啸博士介绍，国产的波哌达可基注射液使用工程化改造的AAV843载体，实现了更高的肝脏靶向性和更快的基因表达速度——临床数据显示，患者在单次给药后第三天即可检测到凝血因子Ⅸ活性显著提升，一周内即达峰值，且该表达水平能稳定长期表达。相比之下，全球首款获批的AAV基因治疗药物Hemgenix（由CSL/UniQure开发）历经20年研发，患者在接受治疗后仍需短暂辅助使用凝血因子，以应对初期表达量不足的情况。

“我们的剂量是Hemgenix的四分之一，同时平均因子活性高于50%，而且生产效率对比国外同类产品大幅提高。”肖啸博士强调。

尽管如此，波哌达可基注射液的定价仍需兼顾多方考量——血友病B患者群体较小、支付能力有限，如何平衡研发投入与商业回报，成为商业化过程中需要积极探索的核心课题。

本土创新研发托举“治愈”的希望

血友病B患者往往终生伴随自发出血倾向。因为反复长期出血导致骨关节病变，很多患者会发展到关节畸形，最终丧失工作能力和生活能力。

流行病学数据显示，我国血友病的患病率为2.73/10万。在男性人群中，血友病B的发病率为1/25000。血友病B按凝血因子IX的缺乏程度分为轻型、中间型和重型，其中，中间型和重型的占比约82.5%。为帮助这群患者实现更好的生活，近年来，AAV（腺相关病毒）基因治疗一度被视为“治愈”遗传性疾病的希望之光。

放眼国外AAV基因治疗领域，一些产品获批上市后不俗的市场表现，也展现出基因疗法的巨大潜力。

“此前获批的药物均采用第一代技术，即使用天然AAV血清型作为递送系统。该递送系统虽能够感染多种细胞，但同时也可能导致脱靶现象，即药物可能到达非预期的器官。”肖啸博士指出，“业界正翘首以待所谓的第二代或第三代基因治疗药物。”

目前，通过基因工程手段，科学家们对AAV的外壳进行了改造，以实现“开不同锁用不同钥匙”的目标。

例如，波哌达可基注射液的递送载体经过工程化改造，具有肝脏靶向性。由于正常人体通过肝脏分泌凝血因子Ⅸ，波哌达可基注射液采用经过筛选和优化后的AAV843载体，经静脉注射后，可精准靶向并在肝脏内富集，长期稳定高位表达凝血因子IX，且基因表达迅速。

血友病的传统疗法需要频繁进行静脉注射，且因子水平会随着外源性凝血因子的半衰期而波动，部分患者还会面临产生抑制物的风险，导致治疗效果下降，这些痛点长期困扰着患者和临床医生。而有了基因治疗，患者将有望通过接受单次给药，在降低出血风险和关节损伤风险的基础上，告别需要终生频繁静脉注射的困境，使血友病的治疗目标进一步提升。

肖啸博士在采访中介绍了一位内蒙古临床患者的案例。该患者体内原本凝血因子IX活性近乎为零，接受治疗后快速升至正常水平。该患者后来在未接受任何凝血因子输注的情况下，顺利完成全膝关节置换手术，手术中患者止血表现和正常人完全一样，术后15天凝血指标稳定，刀口愈合良好。该案例被《新英格兰医学杂志》报道，成为全球医学史上的里程碑。

2022年，波哌达可基注射液被国家药品监督管理局药品审评中心纳入“突破性治疗品种”名单。此外，波哌达可基注射液于2022年获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药认定（ODD），于2024年获得FDA儿科罕见病资格认定（RPDD）以及欧洲药品管理局（EMA）先进治疗药物分类认证（ATMP）。

跨越支付“鸿沟”，迈向长期获益

研发成本高昂、患者支付能力有限、规模化生产难度大，始终是罕见病治疗药物在全球范围内面临的主要挑战。目前我国基本医疗保险参保率巩固在95%左右，但在罕见病方面，由于罕见病药物的研发成本与常见病相似，但罕见病患者数量较少，导致单个患者的单次治疗经济负担更重，因此相应的保障体系仍待进一步完善。

蔻德罕见病中心创始人黄如方表示：“其实，许多罕见病药物在中国的售价已经是全球最低了，即便如此，我们仍将面临不少挑战。若医保、商保及惠民保等多方面支付体系能够得到创新和完善，基因治疗、细胞治疗等创新药物的可及将有望取得突破。”

中国政府始终秉持“以人民健康为中心”的发展理念，将罕见病防治纳入“健康中国”战略整体布局，近年来通过一系列政策举措，提升了罕见病药物可及性，减轻了患者家庭经济压力，更激发了医药创新活力。

实际上，面对当前的商业化挑战，信念医药已经在积极探索多元化路径，加速推动这一创新疗法快速落地。

基因治疗血友病的最大优势在于“单次治疗、长期获益”的治疗效果。通过静脉注射携带正常凝血因子IX基因的AAV病毒载体，只需要一次治疗，患者肝脏细胞就可持续表达凝血因子Ⅸ。

根据注册临床研究，中重度血友病B成年患者接受治疗后随访52周时数据显示，其年化出血率（ABR）均值为0.6，平均凝血因子IX活性达到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT试剂的一期法），凝血因子IX药物的平均输注次数从治疗前的58.2次/年降至治疗后的2.9次/年，且约80.8%的患者治疗后未出现出血事件，所有受试者均无严重不良事件发生。此外，在研究者发起的临床研究（IIT）中用于治疗血友病B成年患者出血的4-5年随访相关研究数据显示，所有受试者最后一次随访凝血因子IX活性的平均值（±标准差）为40.4 (±23.23) %。长期随访期间，90%的受试者凝血因子IX持续稳定较高表达，未发生出血事件，且完全停止了外源性凝血因子IX产品的替代治疗。

据悉，国产波哌达可基注射液单瓶价格为9万3千元人民币。根据说明书，每位患者治疗的具体用药量（即瓶数）按照患者体重计算，例如70kg体重的处方用量是44瓶。

为使更多血友病B患者尽快享受到基因治疗“单次治疗、长期获益”的创新成果，今年7月8日，北京病痛挑战公益基金会发起并运行“友”爱相助——血友病慈善援助项目，向符合项目条件的援助对象援助波哌达可基注射液，用于减轻血友病B患者经济负担，帮助患者实现正常生活的愿望。针对符合申请条件且审核通过后成功入组的血友病B患者，根据医嘱进行单次治疗过程中，只需自费购买30瓶药品，高于30瓶以上的治疗药物，将由此公益项目免费援助支持；因此患者自付的治疗费用最高不会超过279万元。

除公益基金会的慈善援助之外，在国家全链条支持创新药发展实施方案指引下，武田与信念医药正在积极协同多方力量探索通过多元支付、疗效保险等模式，进一步改善患者可及。不仅旨在打破“治疗可及性”与“支付能力”之间的壁垒，更希望从根本上缓解患者因费用问题而面临的治疗困境，让更多中国患者能够安心接受规范治疗，真正享受到医疗进步带来的实惠。

在黄如方看来，血友病B基因疗法与常规治疗相比，有着一次性支付与年度支付的差异。从长远视角审视，基因治疗相比预防治疗，有着“效果更好、成本更低”的优势；而与按需治疗相比，虽然成本较高、但是疗效也更好，能减少长期治疗及并发症相关成本。此外，由于基因治疗具有“单次治疗、长期有效”的特点，如果能让患者重新回归生活，甚至像正常人一样工作学习、融入社会，产生的社会价值将是不可估量的。

同时，此次波哌达可基注射液的上市也是一大突破，它意味着中国的原研药正在不断融入全球药物研发之中。“一方面，过去大部分创新药物由跨国公司研发，但现在中国公司也开始做出贡献，无论是细胞疗法、基因疗法还是抗体药物，中国本土公司展现出强劲的实力；另一方面，中国药企的入局和研发成功，将对全球罕见病药物的定价体系产生颠覆性影响，未来这些基因治疗将形成中国血友病基因治疗的新格局。”黄如方指出。

当徐清的手机弹出血友病B基因治疗药物上市新闻推送时，他刚刚完成本周第三次凝血因子注射。凝视着布满针孔的手背，他首次放任自己憧憬：或许有一天，能真正漫步于绿茵场上。