河北
来源：市场资讯
转自：信立泰药业
近日，信立泰宣布，其引进的创新基因编辑药物YOLT-101注射液（下称“YOLT-101”）已获得国家药品监督管理局的临床试验默示许可。拟开发适应症杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)[1]。
YOLT-101由包裹在脂质纳米颗粒（LNP）中的YolBE（碱基编辑器）和引导RNA（gRNA）组成。YOLT-101通过LNP介导的肝脏靶向作用，经肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）介导的内吞进入肝细胞，释放碱基编辑器和gRNA，两者形成YolBE-gRNA复合体，靶向PCSK9基因特定序列，在特定位点进行碱基编辑，从而关闭基因表达，抑制PCSK9对LDLR的降解，增加LDLR与LDL-C（低密度脂蛋白胆固醇）的结合，从而有效清除血液中LDL-C，以期最终达到治疗家族性高胆固醇血症的目的。
目前，在临床实践中，主要降胆固醇药物包括他汀类药物、胆固醇吸收抑制剂、PCSK9抑制剂及其他降脂药。PCSK9靶点是一个经典的胆固醇代谢相关基因，一小部分人天然PCSK9基因具有功能缺失突变，大量人类遗传学研究数据表明，携带PCSK9功能缺失突变的个体血液中LDL-C含量显著降低，对心血管疾病有明显的保护作用。近年来，临床研究发现PCSK9单克隆抗体无论单独应用或与他汀类药物联合应用均明显降低血清LDL-C水平，同时可改善其他血脂指标，并明显增加心血管获益。基于多项循证医学研究，多个国内及欧美的血脂指南或共识对PCSK9抑制剂进行了推荐。
相比较现有PCSK9抗体、siRNA药物等治疗方法，YOLT-101作为PCSK9碱基编辑药物，可在DNA水平编辑PCSK9基因的单个碱基，降低靶蛋白表达。如能研发成功并获批上市，将有望显著提高家族性高胆固醇血症患者服药依从性，为患者提供更便捷的全新治疗选择。
关于家族性高胆固醇血症（FH）
家族性高胆固醇血症（FH）是由LDL-C代谢的关键基因发生致病性突变所引起一种常染色体遗传病，FH患者从出生就处于高血清LDL-C水平暴露状态，所以动脉粥样硬化性心血管疾病风险明显增高。FH 的知晓率和诊断率均非常低，大多数国家的诊断率<1%，治疗状况更差[2]。目前FH的治疗手段包括生活方式干预、降脂药物治疗、脂蛋白血浆置换及肝移植手术治疗等。其中，最主要的治疗方式为服用降脂药物。临床上对FH患者通常采取他汀类药物、依折麦布与PCSK9抑制剂三联疗法，但基于现有的治疗手段，患者在治疗过程中往往面临疗效欠佳、药物副作用无法耐受、需终身用药而依从性差等许多难题。
参考文献：
[1] 深圳信立泰药业股份有限公司关于YOLT-101获得临床试验默示许可的公告.
[2] 家族性高胆固醇血症筛查与诊治中国专家共识.
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关于信立泰
深圳信立泰药业股份有限公司成立于1998年，是一家立足中国、面向全球、研产销一体化的创新驱动型医药上市公司（股票代码：002294）。以“为人类健康提供卓越的医药产品”为使命，信立泰深耕以心脑血管为主的慢病治疗领域，目前已经上市了阿利沙坦单药、复方和共晶药物，解决各类复杂的高血压问题，形成独有的阿利沙坦原研降压药家族。
信立泰在全球设有五大创新药研发中心和三大医疗器械研发基地，形成以小分子化药、生物药、siRNA小核酸与基因编辑药物、医疗器械为主的创新平台，致力于开发未被满足的临床需求创新产品，提升人们的生命质量和延长健康寿命。
（转自：信立泰药业）
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