埃默森等人最近发表的文章在疫苗接种方法方面迈出了重大一步。尤其结合古里亚兰 - 罗德里格斯等人最近发表的研究结果来看,更是如此 —— 该研究揭示了外泌体结合肽序列的特性。这种肽序列的基因序列可插入任何蛋白质的基因序列中,随后可将该序列导入细胞(如间充质细胞、单核细胞,或许还有经 γ- 干扰素激活的巨噬细胞)中。这些细胞随后会产生含有该蛋白质(可能是细菌或病毒抗原)的外泌体。鉴于埃默森的研究发现含抗原的囊泡能够诱导黏膜免疫,这一发现的意义极为重大。
一类可被导入外泌体的抗原蛋白可能是细菌细胞壁中的黏附素和菌毛蛋白。这些蛋白质是细菌定植和入侵所必需的,使其成为能够诱导黏膜免疫的疫苗的理想靶标。此外,有证据表明这些蛋白质含有高度保守的表位,这也解释了本轮实验取得成功的原因。这意味着或许可以研发出广谱鼻内抗菌疫苗来诱导黏膜免疫。这类疫苗可阻止革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的感染与定植,包括大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等棘手微生物。
同样意义重大的是,研究发现这些囊泡能够诱导 T 细胞免疫。尤其对于感冒和流感病毒而言,其细胞结合蛋白的高度保守区域无法被抗体识别。如果能将感冒或流感病毒的这些表位导入外泌体,或许就能研发出通过 T 细胞免疫发挥作用的通用感冒和流感疫苗。
就目前而言,埃默森团队或许应该坚持其当前的研究方法,因为他们的研究已进入高级阶段。此外,我们无法确定人工诱导的外泌体是否能产生与天然产生的细胞外囊泡相同的免疫原性效应,因为尚不清楚外泌体是否需要包含特定的细胞因子才能产生预期的免疫原性效应。他们接下来的步骤或许应该是研究如何实现疫苗的工业化生产,并开展人体试验。尽管如此,古里亚兰 - 罗德里格斯等人的发现理应为此后新一代疫苗的研发指明方向。鉴于腹泻病是发展中国家儿童死亡的主要原因之一,且抗生素耐药性在全球范围内日益成为难题,若我们不积极探索这一重要的新研究领域,那将是极大的疏忽。
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