抗胆碱能药物与认知功能恶化：是时候认真审视我们的处方习惯了

精神病患者（如精神分裂症或伴精神病性症状的双相情感障碍）承受着沉重的症状负担。长期以来，研究主要聚焦于缓解幻觉、妄想等“阳性”症状，这也是大多数抗精神病药物的治疗目标。

然而，研究表明，精神病患者同样饱受阴性症状（情绪低落、动力和乐趣缺乏）和认知功能损害的困扰。这意味着他们在记忆、学习、信息处理和问题解决方面存在困难，这对其生活造成巨大影响，也是许多慢性精神病患者需要社区支持的重要原因，构成了医疗成本的很大一部分。

大脑中的化学物质乙酰胆碱对学习和认知过程至关重要，已成为重要的研究靶点。例如，在阿尔茨海默病中，我们会使用药物增加乙酰胆碱水平。但部分抗精神病药物（如氯氮平和喹硫平）本身会阻断乙酰胆碱受体，同时，我们常联合使用抗胆碱能药物来减轻抗精神病药的副作用（如肌肉强直或运动障碍）。这些做法都导致了乙酰胆碱水平的下降。

综合来看，我们不得不思考：精神病患者所见的认知问题，是否部分与我们处方的药物有关？

近期发表在《

American Journal of Psychiatry

研究方法

研究者们进行了一项系统评价和荟萃分析。他们检索了三个数据库，纳入了观察性研究和临床试验。研究对象为18岁以上成年人，涵盖整个精神病谱系，包括伴有精神病性症状的心境障碍以及精神病超高危个体。

排除了主要诊断为焦虑症、神经发育障碍或非精神病性心境障碍等的研究。仅纳入使用客观量化认知评估工具的研究，排除了依赖自我报告的研究。

核心发现

40项研究（共涉及5,188名受试者）被纳入荟萃分析。受试者中大部分（87.6%）诊断为精神分裂症，其余为首次发作精神病。64.5%为男性，平均年龄38.6岁。研究分为三类：

1. 使用临床量表评估认知功能与抗胆碱能药物负荷：

• 发现抗胆碱能药物负荷与认知功能呈显著负相关。

• 涉及领域：整体认知、言语学习、视觉学习、工作记忆、处理速度、注意力、执行功能、社会认知。

使用血清学（实验室）指标评估认知功能与抗胆碱能活性：

• 发现血清抗胆碱能活性与认知功能呈显著负相关。

• 涉及领域：言语学习、工作记忆、执行功能。

比较减停抗胆碱能药物前后的认知功能：

• 发现减停抗胆碱能药物显著改善了认知功能。

• 涉及领域：言语学习、工作记忆、执行功能。

关键解读：“负相关”在此意味着，无论是抗胆碱能药物负荷增加，还是血清抗胆碱能活性升高，都与上述特定认知领域的表现下降相关联。更重要的是，临床实践中有望通过谨慎减药带来认知获益。

结论与启示

作者总结道：这项系统评价和荟萃分析表明，抗胆碱能药物负荷与精神病患者更差的认知功能相关，而减少抗胆碱能药物能有效改善认知功能。从临床角度看，减停抗胆碱能药物可能有益。

这项研究对大量患者具有重大临床意义。几十年来，精神分裂症和精神病的研究重点一直是“阳性”症状，但焦点正逐渐转向这些疾病中虽被低估却极具致残性的领域——阴性症状和认知症状。认知症状对患者生活的方方面面影响深远，导致高失业率和社区支持需求。

阅读这篇论文令人振奋，因为其应用就在眼前，与我们的日常临床工作息息相关。抗精神病药物不可或缺——我的经验是它们常常是变革性和挽救生命的。同样，抗胆碱能药物在减轻痛苦、不适的副作用方面也至关重要。然而，这项研究促使我们反思这些药物的负担，特别是何时需要重新评估其必要性。

重新审视抗胆碱能药物：临床建议

Chengappa 等人（2025）针对 Mancini 研究的社论（Chengappa et al., 2024）提供了实用的临床建议：

1. 识别合适患者：病情稳定至少6个月，且目前没有锥体外系副作用者。

2. 共同决策：采取医患共同决策模式。

3. 逐步减停：减药过程应缓慢（历时数月）。

4. 密切监测：定期复诊，监测精神病性症状、副作用是否再现以及认知功能的变化。

参考文献

Mancini V, Latreche C, Fanshawe JB, et al. (2025) Anticholinergic burden and cognitive function in psychosis: a systematic review and meta-analysis. Am J Psychiatry ; 182:349–359.

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