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中国原创GLP-1RA类药物临床数据亮眼，减重、控糖，多靶点管理全面加速，国际竞争力持续提升。
撰文丨毛毛
自司美格鲁肽、替尔泊肽相继上市以来，凭借优秀的减重、降糖以及心肾保护优势，胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）类药物迅速跃升为国际代谢疾病学界关注的焦点。与此同时，中国药企也从最初的快速仿制逐步转向自主创新，逐渐成长为全球GLP-1RA研发版图中的重要力量。正如我国代谢疾病领域权威专家、众多创新药物临床试验的主要负责人——北京大学人民医院纪立农教授，在2025年美国糖尿病协会年会（ADA 2025）上所分享的那样，部分国产创新药物凭借优秀的临床数据表现，展现出良好的国际竞争力。
2025年6月30日，Nature杂志特别报道了中国原创GLP-1RA类药物在减重和代谢病治疗领域取得的最新突破，展示了国产创新药物在国际舞台上的竞争力。
图1 文献截图
国产GLP-1RA药物Ⅲ期临床数据亮眼，减重、控糖及心肝获益显著
报道中，首先介绍了一款国内药企自主研发的单受体激动剂——Ecnoglutide，这款药物的三期临床数据十分亮眼。研究显示，接受每周注射2.4mg Ecnoglutide治疗48周后，患者平均减重高达13.8公斤，而安慰剂组仅减少约200克，减重优势极为显著。进一步分析发现，Ecnoglutide组患者体重下降≥5%的比例高达92.8%，远高于安慰剂组的14%。值得关注的是，即便在停药7周后，患者体重仅小幅回升约1%，提示该药物不仅减重效果强劲且维持较为稳定。
Ecnoglutide与当前主流的司美格鲁肽作用机制相似，均通过激活胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）来调节食欲、延缓胃排空、改善胰岛素分泌及抑制胰高血糖素分泌，从而实现血糖控制与减重。然而，该药物在分子结构设计上进一步优化，更偏向于激活环磷酸腺苷（cAMP）信号通路，参与糖原、血糖和脂质代谢调节，理论上可兼具强效降糖、减重与脂肪代谢改善作用。临床数据显示，Ecnoglutide在降低肝脏脂肪含量、改善心血管代谢危险因素方面同样表现优异。纪立农教授在
Nature采访中指出，Ecnoglutide的多重代谢获益，为肥胖伴T2DM、脂肪肝及心血管病高风险人群提供了新的治疗选择，有望成为未来代谢疾病综合管理体系的核心力量。
此外，另一款单靶点、双周注射的GLP-1RA药物——Bofanglutide也已于2025年3月在美国启动Ⅱ期临床试验，拟与安慰剂及替尔泊肽直接对比，评估其在减重疗效方面的表现。
多靶点联合，国产GLP-1RA药物加速布局，多款创新品种全球化
除了Ecnoglutide，报道还详细介绍了多款正在中国加速研发的创新型GLP-1RA类药物。其中，玛仕度肽尤为引人注目，其是GLP-1R与胰高血糖素（GCGR）双受体激动剂。2025年5月公布的36周临床研究显示，玛仕度肽使受试者平均体重下降15%，且显著降低心血管事件风险。基于优异的代谢综合改善表现，该药物还计划拓展适应证至睡眠呼吸暂停综合征、非酒精性脂肪性肝病（MASLD）以及T2DM多病共存管理。
另一突破性药物是UBT251，这是一款GLP-1、GCGR和胃抑胃多肽（GIP）三重受体激动剂，堪称当前GLP-1RA类药物研发中的“多靶点旗舰”。与现有GLP-1RA类药物每周注射不同，UBT251采用双周注射剂型，为患者带来更便捷的用药体验。目前该药正处于临床早期阶段，拟用于肥胖、慢性肾病、脂肪肝及T2DM治疗。
剂型方面，我国自主研发的口服GLP-1RA类药物ASC30同样取得积极进展，早期试验结果显示，试验组患者体重平均较安慰剂组多减轻了6%。其已向FDA申请Ⅱ期临床批准。值得一提的是，除了现有产品外，其他口服GLP-1RA也在积极推进中。
亚洲人群代谢疾病管理新机遇，中国GLP-1RA研发走向多靶点个体化时代
澳大利亚墨尔本大学糖尿病专家Sof Andrikopoulos教授在
Nature采访中指出，亚洲人群肥胖、T2DM及其相关代谢病患病率高，而过去GLP- RA 类药物多以欧美人群为主，亚洲受试者比例偏低，无法全面评估药物在不同人种中的疗效差异。中国本土开展的大型临床试验，弥补了这一空白，有助于验证 GLP-1 RA 类药物在亚洲人群中的安全性与疗效优势，同时也 有助于优化 亚洲代谢 疾病个体化 管理策略。
同时，Andrikopoulos教授认为，中国GLP-1RA类药物研发呈现出多靶点联合、多剂型并行发展趋势。新一代药物将不再局限于降糖与减重，而是通过联合GLP-1R、GCGR、GIP等多靶点激动剂，兼顾改善心血管、肾脏、肝脏、睡眠呼吸暂停等肥胖相关共病，实现多病共管与个体化治疗。这不仅将丰富临床治疗选择，也将使肥胖与T2DM患者的综合治疗模式更加精准、规范和普及。
小结
综观
Nature此次报道，中国原创GLP-1 RA 类药物研发正处于爆发期，管线涵盖单靶点激动剂、双激动剂、三重激动剂及口服制剂，剂型创新、靶点多元、布局全面。以 Ecnoglutide、Mazdutide、UBT251为代表的国产GLP-1 RA类 药物，不仅在减重效果上媲美乃至超越国际产品，更在多代谢 疾病综合 管理方面展现出强大竞争力。
凭借庞大的代谢病患者基数、丰富的临床资源与国际化合作机制，中国减重及代谢疾病创新药物有望在未来全球市场占据重要席位，尤其会在亚洲人群个体化代谢疾病管理中发挥更大价值。可以预见，中国将在全球GLP-1RA类药物下一轮竞争格局中，从“追赶者”逐步走向“引领者”。
参考文献：
[1]Fieldhouse R. Obesity drugs made in China could power next wave of treatments. Nature. 2025 Jun 30.
责任编辑丨小林
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