上海
白癜风是一种由自身反应性CD8+ T 细胞攻击黑色素细胞导致的自身免疫性疾病，全球发病率达0.5%-2%。虽然已知IFN-γ-CXCL9/10轴在疾病发展中起关键作用，但JAK抑制剂临床应答率仅约30%，且存在副作用。目前，驱动CD8+ T细胞自身反应性的上游调控机制仍不清楚，特别是神经免疫互作在白癜风中的作用尚未阐明。此外，针对该疾病的安全有效靶向治疗药物仍十分缺乏。
2025年6月，上海交通大学王宏林团队在国际免疫学顶级期刊Immunity发表题为“Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo”的研究论文，该研究开创性地揭示了神经-免疫互作（CGRP-cDC1-CD8+T细胞轴）在白癜风发病中的核心作用，并且创造性地将已获批的偏头痛药物（rimegepant）重新定位用于白癜风治疗，体现了“老药新用”的转化医学策略。
首先，作者研究了研究白癜风皮损中神经与免疫细胞的相互作用机制，实验结果显示白癜风患者的皮损组织中，CGRP+ 神经纤维和cDC1细胞数量显著增加。通过单细胞RNA测序和空间转录组分析，发现 cDC1细胞高表达CGRP受体复合物CALCRL-RAMP1，并与分泌IFN-γ的CD8+ T 细胞共定位。免疫荧光染色进一步证实，CGRP+神经末梢与cDC1细胞在空间上紧密相邻，提示神经元可能通过CGRP信号直接调控 cDC1的功能。这一发现首次揭示了神经免疫互作在白癜风发病中的关键作用，为后续机制研究提供了基础。
为了验证伤害性神经元在白癜风发病中的具体功能，作者进行了遗传学和化学消融实验，发现消融伤害性神经元后，白癜风小鼠的皮肤脱色显著减轻，表皮CD8+ T 细胞浸润减少，黑色素细胞破坏程度下降。此外，消融神经导致局部CGRP释放减少，而外源补充CGRP可逆转这一保护效应。这些结果直接证实了伤害性神经元通过分泌CGRP驱动疾病进展。
接着，为了明确cDC1细胞在神经免疫调控中的核心作用，作者进行了cDC1特异性敲除和受体阻断实验，发现缺失cDC1或其CGRP受体均可显著抑制CD8+T 细胞活化和皮肤脱色。体外实验进一步证实CGRP处理的cDC1细胞能更高效地激活CD8+T 细胞。这些结果明确了cDC1细胞在CGRP信号通路中的核心作用，即作为神经与免疫系统之间的桥梁。
最后，作者探索了靶向治疗的临床转化潜力。在白癜风小鼠模型中，使用CGRP受体拮抗剂rimegepant（已获批用于偏头痛治疗）可显著减轻皮肤脱色，减少CD8+ T 细胞浸润，并保护黑色素细胞。初步临床试验显示，局部应用0.1%rimegepant软膏，联合窄谱UVB光疗在部分患者中诱导了显著复色，且无严重副作用。这一结果为老药新用提供了重要依据。
本研究揭示了伤害性神经元通过分泌CGRP神经肽激活皮肤cDC1细胞，进而增强CD8+T细胞的自身免疫反应导致白癜风发病的神经-免疫调控新机制，并证实CGRP受体拮抗剂rimegepant可有效缓解疾病症状，为白癜风治疗提供了新靶点。本文篇幅庞大，从开始单细胞发现机制到结尾治疗实现了闭环，文章思路值得学习，点赞！
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