罗氏：首个CD20/CD3双抗自免临床数据新鲜出炉

TCE双抗从肿瘤领域拓展到自免领域，很大程度的扩展了其市场潜力，前期的部分临床探索也证实了其在自免领域的疗效，因此从去年到今年一直交易不断。MNC也纷纷下场布局相关管线，罗氏作为TCE领域的佼佼者，已经有两款CD20 TCE双抗获批上市，因此其在自免领域的布局也相对迅速。在今年的EULAR会议上，其也展示CD20 TCE双抗mosunetuzumab的临床数据，其也是首个完整披露TCE双抗在自免领域的临床。

Mosunetuzumab为1+1非对称双特异抗体2022年6月8日，欧盟委员会已授予罗氏CD20xCD3双特异性抗体Lunsumio（mosunetuzumab）有条件的上市许可，用于成年患者之前至少接受过两次全身治疗的患有复发性或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL)

罗氏本次披露的是一项评估皮下注射Mosunetuzumab在系统性红斑狼疮患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的I期B阶段、多中心、开放标签、剂量递增研究（NCT05155345）。其临床设计如下，前期两组为没有分级的低剂量组，患者分别接受1.6mg或者5mg的药物，后续三组为剂量爬坡研究，和常规TCE双抗给药类似，患者在接受目标剂量之前先接受较低剂量药物，降低CRS副作用，目标剂量主要为15，45和60mg。在肿瘤的治疗中，Mosunetuzumab最高给到60mg,后续维持治疗为30mg。

入组患者基线如下：SLEDAI-2K评分大于4的患者允许入组，其中在低剂量组中患者的评分相对较低，而在三个高剂量组中，患者SLEDAI-2K平均评分分别为7.5，8.0和9.33，从严重程度上来说，高剂量组基本上属于中度患者。

安全性方面，4位患者发生CRS反应，都是1~2级，没有3级及以上CRS，并且多数患者基本上都是在初次给药时发生，最重要的是，没有患者出现ICANS反应。其它副作用方面，多数相对较轻，1位患者出现间质性肺炎，这在TCE中比较罕见，另外，部分患者出现嗜中性白血球减少症。

疗效方面，在低剂量组，Mosunetuzumab给药后可以有效的降低B细胞的含量，但是后期B细胞的含量会较快反弹，而在三个高剂量组，Mosunetuzumab给药后，所有患者B细胞的含量降低到检测下限，并且多数患者在首次给药后长达200天左右，B细胞数量还处于检测下限，Mosunetuzumab对B细胞的清楚在三组中呈现剂量依赖性。

在 SLEDAI-2K 评分 方面，最低剂量基本上没有变化，而 5mg 组，部分患者评分甚至降低到 0 ，而在最高剂量组中，所有患者评分都降低，甚至部分患者评分降低到 2 ，而对于初始评分较高的患者， 270 天评分能降低到 6 （中度到轻度）。

抗dsDNA对于 SLE 具有特异性抗， dsDNA 抗体滴度的降低已被证明与狼疮性肾炎患者疾病活动性的改善相关，Mosunetuzumab给药后，之前dsDNA 抗体滴度为阳性的患者，多数dsDNA抗体滴度都有所降低，特别是对初始滴度较高的患者，其降低效果更明显。

Mosunetuzumab在肿瘤治疗中，半衰期在16天左右，在SLE的治疗中，其半衰期和肿瘤中类似，并且暴露量为剂量相关性。

总结

Mosunetuzumab是首个在临床中治疗自免疾病的CD20 TCE双抗，从B细胞清除方面来看，其在高剂量组可以有效的清除外周血中的B细胞，并且药效可以维持长达接近200天，不仅可以有效的降低患者SLEDAI-2K评分，而且还可以降低部分患者体内抗dsDNA的水平。但是对于自免疾病的治疗，外周血中的B细胞清除还不够，而且还要看其清除淋巴结等组织中的B细胞，另外，B细胞清除后，后续恢复的B细胞是否是新生代的B细胞也非常关键，Mosunetuzumab的临床这些指标后续后看看怎么样。另外，Mosunetuzumab治疗的患者多数为中度，其在重度SLE患者中的疗效也值得期待。

参考文献

1、 A PHASE IB, MULTICENTRE, OPEN-LABEL, DOSE-ESCALATION STUDY TO EVALUATE THE SAFETY, TOLERABILITY, PHARMACOKINETICS AND PHARMACODYNAMICS OF SUBCUTANEOUSLY ADMINISTERED MOSUNETUZUMAB IN PARTICIPANTS WITH SYSTEMIC LUPUS ERYTHEMATOSUS

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