2025 ASCO | 大咖共论iza-bren（BL-B01D1）肺癌领域双突破，医研企携手推动全球化进程

导读：一年一度的肿瘤学盛事——2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于当地时间6月3日在美国芝加哥圆满落幕。大会期间，由百利天恒自主研发的全球首创EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）iza-bren（BL-B01D1）在非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）领域取得的最新探索成果（Abstract 3001 & 3002）[1,2]重磅亮相，引起了全球专家学者的广泛关注。值此之际，iza-bren两项研究汇报人中山大学肿瘤防治中心杨云鹏教授与黄岩教授，携手美国约翰斯·霍普金斯大学Patrick Forde教授和百时美施贵宝(BMS)全球开发项目负责人、副总裁Giorgia Vicentini博士，共话“2025 ASCO非小细胞肺癌+小细胞肺癌临床新进展”，为推动ADC药物研究及肺癌诊疗发展提供新启思。

前沿速递

EGFR×HER3双抗ADC iza-bren实现NSCLC和SCLC双领域突破

会议伊始，在百利天恒子公司SystImmune首席医学官Jonathan Cheng博士的主持下，杨云鹏教授分享了iza-bren在携带经典EGFR突变以外的驱动基因变异（Genomic Alterations，GA）局晚期或转移性NSCLC治疗中最新成果。这项Ib期研究纳入83例携带驱动基因变异的NSCLC经治患者，并予以iza-bren（2.5 mg/kg D1D8 Q3W）治疗。结果显示，患者整体的客观缓解率（ORR）为46.2%，cORR为39.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，疾病控制率（DCR）为85.9%，缓解持续时间（DoR）和总生存期（OS）均尚未达到。值得注意的是，EGFR突变患者（ex20ins和非经典突变）（N=13）中ORR可高达69.2%，mPFS为10.5个月，DCR为92.3%。安全性方面，iza-bren治疗相关不良事件（TRAEs）以血液学事件为主，临床可有效管理，且未观察到新的安全性信号[1]。（）

杨教授介绍研究

随后，黄岩教授详细介绍了iza-bren在局部晚期或转移性SCLC经治患者治疗中最新研究成果。这项Ⅰ期研究入组了58例既往经系统治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性SCLC患者，并予以iza-bren治疗。结果显示，中位随访时间为16.4个月，ORR为55.2%，DCR为81%，mPFS为4.0个月，mOS为12.0个月。在52例接受iza-bren 2.5 mg/kg D1D8 Q3W剂量治疗的患者中，仅接受过一线PD-(L)1抑制剂联合含铂化疗（PBC）治疗患者（N=20）亚组ORR为80.0%，cORR为75.0%，mPFS为6.9个月，mOS为15.0个月。此外，无论患者为铂敏感还是铂耐药复发SCLC，既往是否接受过伊立替康治疗，均可从iza-bren治疗中获益。安全性方面，iza-bren治疗SCLC安全性可控可管理，且未观察到新的安全性信号[2]。（）

黄教授介绍研究

圆桌对谈

多方深刻见解点亮肺癌领域ADC药物应用新未来

PART1

iza-bren有望填补NSCLC治疗空白

首个讨论环节中，Jonathan Cheng博士围绕“NSCLC领域中iza-bren最新研究数据解读”展开提问。杨云鹏教授对重点数据进行解读并表示，iza-bren治疗携带经典EGFR突变以外的驱动基因变异局晚期或转移性NSCLC患者整体的ORR为46.2%，cORR将近40%，这一数据令人鼓舞。特别是在非经典EGFR突变患者中疗效数据更为优异，ORR达69.2%，mPFS为10.5个月。此外，在其他驱动基因突变的患者中也观察到良好的缩瘤效果。同时，iza-bren具备可耐受毒性。Patrick Forde教授也表示，iza-bren在经典EGFR突变外驱动基因变异的患者中疗效数据惊艳，后续持续探索十分具有意义。从ADC作用机制出发，iza-bren有望应用于其他驱动基因变异的NSCLC患者群体。Giorgia Vicentini博士指出，iza-bren在经典EGFR突变以外的驱动基因变异的人群中进行探索，本身就具有其突破性，有望为这部分患者带来新的治疗方案。

随后，Jonathan Cheng博士就“NSCLC治疗格局及不同ADC药物定位”展开提问。Patrick Forde教授表示，目前，该领域仍存在许多未满足的需求，如在EGFR突变NSCLC后线治疗中，传统化疗等既往治疗模式的局限性日益显著，应用ADC药物成为目前探索的热点方向。对于经典EGFR突变外驱动基因变异的NSCLC患者，现有治疗疗效有限，所幸目前这类群体得到关注，iza-bren等创新疗法极具应用潜力。杨云鹏教授：靶向TROP2的ADC在实体瘤治疗中展现出活性，但在EGFR突变（包括经典/非经典）患者中，EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren有望更好地解决其耐药问题。

讨论环节1

PART2

iza-bren助力突破SCLC临床困局

在此讨论环节中，Jonathan Cheng博士围绕“SCLC领域中iza-bren最新研究数据解读”进行提问。在黄岩教授简要概述重点研究数据后，Patrick Forde教授表示，iza-bren在SCLC中研究数据令人印象深刻，展现出极具前景的应用潜力。未来，可尝试在ES-SCLC二线治疗中积极应用ADC药物，且该类药物有望前移至一线应用或联合化疗进一步提升患者获益。Giorgia Vicentini博士称，iza-bren在SCLC中研究数据十分亮眼，未来还需思考如何整体上增加SCLC患者治疗选择并提升其生存获益。目前，iza-bren的出现为SCLC经治患者带来曙光，后续我们也将推进iza-bren在更多治疗领域中的研究探索。

Jonathan Cheng博士就“ADC药物在SCLC治疗领域的应用前景及SCLC诊疗精准化发展”展开提问。Patrick Forde教授回答道，目前ES-SCLC一线治疗仍以化疗或联合免疫治疗为主，疾病进展后的治疗选择仍旧有限。ADC药物以其易于应用和管理，在这类领域极具应用潜力。未来还可进一步筛选ADC药物获益优势人群，或联合其他治疗方式均是可探索的方向。对于SCLC诊疗精准化发展，黄岩教授总结道，开发疗效或TRAEs预测性生物标志物十分重要。

讨论环节2

PART3

iza-bren等创新ADC药物未来可期

随后，Jonathan Cheng博士深入到ADC药物领域，围绕ADC药物研发、应用及毒性管理等话题展开提问。Patrick Forde教授表示，ADC药物应用于重度经治患者已显示出积极讯息，并有望向更前线应用推进。目前，ADC药物研发领域进展迅速，未来应用大有可为。对于ADC药物的毒性管理，杨云鹏教授及黄岩教授均表示，iza-bren TRAEs以血液学事件为主，整体上具有可控的安全性且可通过给予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等支持措施进行有效管理。Giorgia Vicentini博士进一步表示，HER3表达在多种肿瘤类型中普遍存在，以此在相关药物研发管线布局上需要宏观把控。相对于靶向单一靶点的ADC，需更加关注双抗ADC的疗效及安全性数据。对于iza-bren全球化布局，Patrick Forde教授表示，随着更多中国原研药物出海，我们在临床研究中需要关注中西方人群差异，且需要在全球范围开展的研究中纳入更多中国患者。基于过去十年的研究成果，我个人预测iza-bren在西方人群中仍旧可取得可喜的研究结果。

讨论环节3

深度专访

多维视角见证iza-bren绘制肺癌治疗新蓝图

杨云鹏教授在采访中表示，除iza-bren治疗携带经典EGFR突变以外的驱动基因变异局晚期或转移性NSCLC的主要亮眼数据外，因KRAS突变谱在东西方人群中差异较大，KRAS突变亚组数据备受国外学者关注。在KRAS/BRAF/MET突变患者中，iza-bren治疗ORR达40.0%，DoR尚未达到，这一系列数据或支持iza-bren成为KRAS突变患者未来治疗新选择，为后续进一步大规模前瞻性研究开展奠定基础。杨教授特别指出，备受临床关注的间质性肺炎（ILD）发生率低，且容易影响患者生活质量的口腔黏膜炎/眼毒性均暂未在本研究中查见。目前，尽管EGFR exon20ins/非经典突变和KRAS G12C突变治疗有所进展，但耐药后的治疗选择及相应疗效均十分有限，iza-bren为上述患者前线治疗耐药后带来了治疗新希望。

黄岩教授表示，iza-bren二线治疗前线化免联合治疗失败的SCLC患者，取得了突破性成果。既往接受一线PD-(L)1抑制剂+含铂化疗的患者，经2.5mg/kg D1D8 Q3W的iza-bren治疗cORR达75.0%，DCR为90.0%，mOS达15.0个月，这一系列数据几乎超越了目前公布的所有二线数据。此外，无论患者为铂敏感还是铂耐药复发SCLC，既往是否接受过伊立替康治疗，均可从iza-bren治疗中获益，这对以传统化疗为主体的SCLC治疗进展具有重要意义。值得注意的是，研究中未发现ILD以及新的安全性信号。黄教授展望道，iza-bren或将成为SCLC患者治疗新选择，有望于前线或联合其他疗法应用，如一线联合或者序贯PD(L)-1等抑制剂或T细胞衔接器等免疫治疗，三者毒性谱并不重叠且在更好地排兵布阵下，患者可能取得更长缓解时间。

Giorgia Vicentini博士作为iza-bren全球项目负责人，介绍了iza-bren全球化的研发布局。Iza-bren的开发策略是基于其双重靶向特性，探索在多个瘤种中的应用，包括小细胞肺癌、乳腺癌、胆管癌、食管鳞癌等。后续团队将根据研究数据及临床需求，进一步推进其全球注册性试验。Giorgia Vicentini博士强调，iza-bren将会是肿瘤多样化治疗策略中重要一环，为患者提供更全面的治疗方案。

精彩直播回放

「参考文献」

1.Yunpeng Yang, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) with driver genomic alterations (GA) outside of classic EGFR mutations. 2025 ASCO Abstract 3001.

2.Yan Huang, et al. Phase I study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR x HER3 bispecific antibody-drug conjugate (ADC), in patients with locally advanced or metastatic small cell lung cancer (SCLC). 2025 ASCO Abstract 3002.

撰写：Cynthia

审校：Cynthia

排版：Atai

执行：Atai

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