免疫耐药新选择：免疫双抗+靶向治疗方案在晚期NSCLC中展现潜力|2025 WCLC

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撰文 | 医学界报道组

2025年WCLC于9月6日至9日在西班牙巴塞罗那盛大召开，本次大会汇聚了来自全球的顶尖专家学者，共同分享最新的基础研究、转化成果以及临床试验进展。

在本次大会上，由浙江大学医学院附属第一医院郑玉龙教授汇报的卡度尼利单抗（Cadonilimab、AK104）联合Pulocimab（AK109）在既往接受免疫治疗失败的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的Ib/II期研究（AK109-102）引发广泛关注。作为一项聚焦免疫耐药后治疗的探索性研究，该试验展示了“PD-1/CTLA-4双免疫检查点抗体+抗血管抗体（VEGFR2）”联合策略的疗效与安全性，为免疫治疗失败后的患者带来新的潜在治疗希望。

图1 郑玉龙教授现场分享汇报

免疫双抗+靶向治疗，或为晚期NSCLC进展后新选择

PD-（L）1抑制剂单药或联合化疗已成为晚期NSCLC的一线标准治疗，但若患者在一线免疫治疗后进展，后续治疗选择极为有限，目前尚无公认的全球标准方案。

卡度尼利单抗是一种PD-1/CTLA-4双特异性抗体，已在宫颈癌、胃癌等多个瘤种获批。Pulocimab（AK109）则是一种靶向VEGFR2的全人源单克隆抗体。二者的联合此前在胃癌/胃食管结合部癌中已展现出良好的疗效和可控的安全性。AK109-102研究旨在评估该组合在既往一线免疫治疗失败的晚期NSCLC患者中的潜力。

本研究分为爬坡阶段和扩展阶段。扩展阶段共入组47例既往接受免疫治疗失败的晚期NSCLC患者，治疗方案为卡度尼利单抗10mg/kg+Pulocimab 15mg/kg，每3周一次，直至不可耐受毒性、无临床获益或治疗满24个月。主要终点为安全性和客观缓解率（ORR，RECIST 1.1）；次要终点包括无进展生存期（PFS）、DCR（疾病控制率）、缓解持续时间（DoR）及总生存期（OS）。

疗效结果：疾病控制与OS展现一定潜力

在扩展阶段，研究共纳入了47例既往接受过免疫治疗且发生进展的晚期NSCLC患者，患者中位年龄为60岁，其中约八成为男性，ECOG PS均为0-1。约40%为原发耐药，60%为继发耐药。在既往PD-1/PD-L1治疗中，三分之一的患者曾有过客观应答。组织学方面，鳞癌与非鳞癌患者分别为26例和2例。

在全部可评估人群中，ORR为12.8%，其中鳞癌患者ORR为11.5%，非鳞癌为14.3%，DCR达95%以上，提示该组合能够显著延缓疾病进展。中位PFS为5.8个月（鳞癌7.4个月，非鳞癌5.5个月）。中位OS达15.6个月（鳞癌16.7个月，非鳞癌12.8个月），多数应答患者的缓解具有一定持久性（图2）。

图2 疗效结果：DCR达95%

在免疫治疗失败后的复杂背景下，这一结果显示，卡度尼利单抗+Pulocimab联合方案或可为患者带来新的生存延长机会。

安全性结果：毒性可控，无新增安全信号

总体而言，该组合展现出良好的安全性特征（图3）。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率约44例患者（93.6%），但多为可管理事件；严重TRAE发生率21.3%；因毒性停药者仅4.3%。最常见不良事件为转氨酶升高、甲减、蛋白尿及血小板减少。≥3级不良事件中，仅高血压发生率超过2例（4.3%）。研究未观察到新的安全信号。

图3 AK109-102研究安全性特征

临床价值还需进一步验证

郑玉龙教授在汇报中指出，卡度尼利单抗联合Pulocimab在免疫治疗失败的晚期NSCLC患者中展现了可控的安全性，并带来一定的生存延长获益。作为一种“双免+抗血管”联合的无化疗方案，该研究为免疫耐药后患者提供了全新的潜在治疗选择。后续还将开展更大规模的III期临床试验，以进一步验证其临床价值（图4）。

图4 研究结论

小 结

AK109-102研究首次在NSCLC免疫耐药人群中验证了PD-1/CTLA-4双抗+VEGFR2单抗的联合策略。尽管ORR较低，但DCR、PFS与OS均展现出一定的潜力，提示该方案或能为缺乏标准治疗的患者带来新的希望。

责任编辑：Sheep

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