重磅突破！再鼎医药DLL3 ADC数据惊艳ASCO：79% ORR或改写小细胞肺癌治疗格局

作者：药时代

在肿瘤学领域被称为“最难啃的骨头”之一的小细胞肺癌（SCLC）治疗前线，一道破局的曙光正穿透阴霾。

2025年6月2日，再鼎医药在ASCO年会上公布了其DLL3 ADC ZL-1310的全球1a/1b期临床研究的更新数据。在这项全球多中心临床研究中，ZL-1310在经多线治疗的小细胞肺癌（SCLC）患者中表现出具有临床意义的抗肿瘤活性。在二线治疗的最佳剂量组中，ORR甚至达到了79%。

01二线治疗ORR高达79%，DCR达100%

小细胞肺癌（SCLC）是一种高度侵袭性、预后极差的实体瘤，广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者面临极高的复发率和有限的治疗选择。DLL3是小细胞肺癌中显著过表达的抗原，也是恶性肿瘤治疗的重要靶点。此次再鼎医药公布的ZL-1310全球1期临床研究数据让人眼前一亮，尤其是在“核心战场”二线治疗中的表现，不仅在DLL3 ADC领域一骑绝尘，也在与其他SCLC热门靶点（如B7H3、DLL3双抗等）疗法的横向对比中显示出巨大潜力。

根据再鼎医药公布的数据，在二线治疗（2L SCLC）中，所有剂量组患者（n=33）的ORR达到67%，疾病控制率高达97%。而更令人振奋的是，在1.6 mg/kg剂量组（n=14），ORR飙升至79%，DCR更是达到惊人的100%。

这一数据绝非偶然。深入剖析剂量递增（n=28）和扩展队列（总入组n=89）的结果，可以看到ZL-1310清晰描绘出一条“疗效-剂量”黄金曲线：

从0.8 mg/kg到2.8 mg/kg的爬坡试验中，1.6 mg/kg剂量组展现出最佳的风险获益比——既维持了接近80%的高缓解率，又显著降低了高剂量组（≥2.0 mg/kg）出现的≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）风险（44% vs. 6%）。

在本次临床研究中，ZL-1310采用了剂量递增和扩展队列的设计，涵盖了0.8mg/kg至2.8mg/kg的六个剂量组。这也显示了ENA大会后，ZL-1310在临床推进中的一个重要策略：这一阶段的研究核心目的并非直接对比所有剂量组的优劣，而是通过系统的剂量探索，为后续关键性临床研究选择最佳剂量提供依据。而从目前来看，再鼎未来如何推进后续的关键性乃至注册性临床研究的路径已经非常清晰。

研究数据显示，ZL-1310在1.6mg/kg剂量组在疗效和安全性之间展现出最佳平衡——客观缓解率（ORR）达到79%，疾病控制率（DCR）为100%，且未出现显著的耐受性问题。这一结果充分表明，1.6mg/kg剂量组很可能成为后续注册性临床研究的目标剂量。

这种剂量优化策略是临床开发中的常见路径，其目的是在最大化治疗效果的同时，确保患者的安全性和耐受性。从当前数据来看，ZL-1310已经成功完成了这一探索，不仅为下一步随机注册性研究奠定了坚实基础，也进一步验证了其在小细胞肺癌领域的靶点潜力和临床价值。

在产生响应的38例患者中，76%（29例）仍在持续治疗中，最长应答者的治疗时间已经超过9个月。即使是疾病稳定（SD）的患者（n=31），87%仍在治疗，且其中55%（17例）已观察到肿瘤缩小。中位缓解持续时间（mDOR）尚未达到，预示着疗效的持久潜力。

脑转移是SCLC患者的主要死因之一，高达70%的SCLC会出现脑转移。ZL-1310对基线存在脑转移的患者（n=22）展现了68%的ORR，尤其是在未接受过颅脑放疗的患者亚组（n=7）中，ORR高达86%，4例可评估颅内病灶的患者的颅内肿瘤全部缩小。这为控制致命性脑转移提供了全新武器。

横向对比，ZL-1310目前的数据不仅碾压了现有化疗方案，更将同靶点或相近机制的竞争者甩在身后。无论是靶向DLL3的双特异性抗体，还是靶向B7H3等其他SCLC相关抗原的ADC或双抗，其报告的ORR多在40%左右徘徊，且在安全性上面临挑战。ZL-1310在疗效与安全性之间找到了难得的平衡点，尤其是1.6 mg/kg剂量组的数据，无疑为即将启动的关键注册性3期试验提供了明确的“最佳生物剂量”方向。

02 “零帧起手”： 全球临床为加速上市铺就快车道

ZL-1310项目的另一大战略亮点，在于从1期临床伊始就贯彻的全球同步开发策略。本次更新的数据涵盖了来自美国、欧洲和中国的89例患者，这种“出生即全球化”的模式，带来了多重竞争优势。

数据质量与可信度跃升将在ZL-1310未来的推进中显示出含金量。纳入欧美患者人群，满足了FDA等监管机构对种族多样性的要求，显著提升了研究结果的代表性和外推性。90%的患者既往接受过免疫检查点抑制剂治疗（当前一线标准治疗），53%患者既往2线或2线以上治疗失败，30%基线存在脑转移，另有10例患者曾接受过DLL3双特异性抗体治疗——这些特征虽然会给临床研究上更高的难度，但精准刻画了高度难治的真实世界人群，使得数据更具说服力。

再鼎医药在开发过程中保持了与FDA的积极沟通。ZL-1310已于2025年1月和5月分别获得FDA授予的孤儿药资格认定（ODD）已经快速通道资格认定，这不仅是对其治疗潜力的认可，更意味着未来上市后可享受7年市场独占权、税费减免等红利。

昨天再鼎的投资人会议上，公司研发负责人还提到了一个细节，再鼎正在与FDA的沟通情况，希望尽快就注册事宜与FDA达成共识。公司将完成随机对照研究的扩展，并带着更多数据向FDA展示，以沟通审评决策，而FDA的反馈无疑将为ZL-1310增加更多的确定性。

更重要的是，基于当前优异的ORR和DCR数据（尤其是2L SCLC亚组），再鼎已明确计划在关键3期研究中将客观缓解率（ORR）作为加速批准（Accelerated Approval, AA）的共同主要终点之一。这种策略正是基于与FDA充分沟通后对监管路径的精准把握。

全球多中心试验设计，使得在1/2期获得的数据能够直接支持未来在美国、欧洲等主要市场的上市申请，避免了传统“先中国后海外”模式下的重复试验和时间损耗。再鼎计划在2025年下半年启动的3期注册研究，将是一项全球性研究，直接瞄准美国提交生物制品许可申请（BLA）的目标，其设定的时间表（2026年提交AA申请，2027年获批）展现了公司对全球化高效推进的信心。

这种前瞻性的布局，使得ZL-1310不仅是一款疗效卓越的药物，更成为一个符合国际最高监管标准的“全球通行证”候选者，为其后续的商业化，无论是自主推进还是对外授权，都铺就了一条坚实的快车道。

03下一个出海重磅？

ZL-1310展现出的潜力，自然引发市场对其成为再鼎医药下一个重磅License-out对象的强烈预期。

SCLC领域巨大的未满足临床需求。SCLC恶性程度高，五年生存率极低（广泛期SCLC<5%），二线及后线治疗选择极其有限且疗效不佳。全球每年约27万人死于SCLC。随着免疫检查点抑制剂（如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗）联合化疗成为一线标准治疗，大量患者最终仍会进展，形成了一个庞大且亟待有效治疗的二线及以上患者池。ZL-1310在经免疫治疗失败的患者中展现的高缓解率和可控安全性，精准卡位这一巨大且增长的市场空白。

2024年，安进的Tarlatamab获批用于铂类化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。当时获批的依据是2期DeLLphi-301研究结果。安进在此次ASCO上发布的数据显示，Tarlatamab客观缓解率为35%，mDOR分别为6.9个月，mOS分别为13.6个月，死亡风险降低40%。

从目前的数据看，ZL-1310在ORR数据和DCR数据都有望和Tarlatamab掰掰手腕，但同时还有效避免了Tarlatamab治疗时最大的安全性事件细胞因子释放综合症（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

今年ASCO前后，最引人关注的无疑还是双抗领域的持续爆发。但是ADC领域的交易生态近两年其实也不遑多让。跨国巨头如辉瑞、默沙东、阿斯利康、BMS、GSK等，在过去两年内已经豪掷数千亿美金，争相收购或引进具有潜力的ADC资产。靶向肿瘤特异性抗原、具有显著临床优势（如高ORR）和清晰注册路径的ADC项目，是交易市场的顶级稀缺资源。ZL-1310的DLL3靶点在神经内分泌肿瘤（包括SCLC）中的高特异性表达，及其在临床中展现的“同类最优”（Best-in-Class）潜力，也完美契合巨头的合作标准。

再鼎无疑拥有在中国药企中被验证的最卓越之一的BD能力。过往的多个成功licence-in为公司积累了丰富的国际谈判经验和强大的合作伙伴网络。ZL-1310项目从早期就按照国际标准推进，数据质量和监管沟通策略均瞄准全球市场，这大大降低了潜在合作伙伴的尽职调查风险和后续开发整合难度。参考近期同类交易（如5月底信诺维与安斯泰来就新一代CLDN18.2 ADC达成交易，潜在付款超过15亿美元），兼具同类最优潜力和清晰全球化注册路径的ZL-1310，其潜在交易价值也有望成为再鼎管线中下一个“皇冠明珠”。