吊打Amgen，泽璟要爆！

在即将举办的ASCO会有上，泽璟制药公布了其DLL3双表位TCE双抗ZG006的2个临床结果：1）ZG006Ⅰ期剂量爬坡；2）ZG006的Ⅱ期临床剂量扩展。通过Ⅰ期剂量爬坡获得两个推荐剂量10 mg和30mg，Ⅱ期扩展剂量在两个剂量组的ORR分布为53.7%和78.6%，并且疾病控制率分别为84.6%和100%。该临床结果可谓是吊打Amgen的tarlatamab。接下来我们详细看一下这个两个临床结果。

首先是1期剂量爬坡临床，泽璟采用经典的3+3设计，从0.1mg到最高100mg，和tarlatamab类似。45位患者中41位为SCLC，4位NEC。其中86.6%的患者接受过2线及以上治疗，44.4%的患者接受过3线及以上的治疗，57.8%的患者接受过PD-(L)1治疗。

疗效方面：在10-60mg剂量组中，ZG006治疗的总体ORR为60.9%（14/23，10位已经确认），疾病控制率为78.3%（18/23）。而在DLL3低表达或者中表达的18位患者中，其中12位患者达到ORR（66.7%）。

安全性方面：100mg剂量组出现1例DLT，CRS和其它TCE双抗类似，主要出现在前两次给药后，但是一般2天后会缓解。

再看看Ⅱ期剂量扩展临床，60位患者以1：1随机分配在10mg和30mg两个剂量组（Q2W），截止2024年12月31日，40位患者至少接受过一次ZG006的治疗（10mg:19；30mg:21）。所有患者在接受ZG006治疗前都接受过2线及以上治疗，其中45%患者接受过3线及以上治疗，72.5%的患者先前接受过免疫检查点治疗。52.5%发生肝转移，20%发生脑转移。

疗效方面，27位患者接受评估（10mg:13；30mg:14），其总体ORR为66.7%，DCR为92.6%。其中在10mg剂量组，ORR为53.8%，DCR为84.6%；30mg剂量组，ORR高达78.6%，DCR为100%。其中DoR和PFS还没有到达。另外，对DLL3表达分析，21位DLL3低表达或者中表达的总体ORR为71.4%。

安全性方面：治疗相关不良事件（TRAEs）发生在35例患者中（87.5%）；最常见（≥20%）包括：发热（57.5%）、细胞因子释放综合征（CRS，47.5%）、呕吐（27.5%）、皮疹（25.0%）、食欲下降（25.0%）、天门冬氨酸氨基转移酶升高（22.5%）、白细胞计数减少（22.5%）和血小板计数减少（22.5%）。仅5例患者（12.5%）出现3/4级TRAEs，其中包括1例3级CRS，未发生导致治疗终止或死亡的TRAEs病例。

作为对比，我们看一下Amgentarlatamab的临床数据，去年5月，Amgen宣布，FDA加速批准其靶向DLL3/CD3的双特异抗体tarlatamab上市，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。tarlatamab的获批是基于全球性2期临床试验DeLLphi-301的结果。

从入住患者方面来看，无论是患者平均接受治疗线数，患者发生转移比例，以及是否接受过PD-(L)1治疗，两个药物都是相当的。

tarlatamab疗效方面在接受治疗并评估的患者中，10 mg组的中位随访时间为10.6个月，100 mg组为10.3个月。10 mg组和100 mg组分别有40%（97.5%[CI]，29~52）和32%（97.5% CI，21~44）的患者达到客观缓解。在这些达到客观缓解的患者中，59%（68例患者中的40例）的缓解持续时间至少为6个月。数据截止时，10 mg组40例患者中22例（55%）和100 mg组28例患者中16例（57%）仍维持客观缓解。10 mg组的中位无进展生存期为4.9个月（95% CI，2.9~6.7），100 mg组为3.9个月（95% CI，2.6~4.4）。9个月总生存率估计值分别为68%和66%

Tarlatamab的获批上市，意味着靶向激活T细胞（TCE）双抗在实体瘤实现了突破。而ZG006作为第二代DLL3 TCE，从目前临床看，其疗效还是非常惊艳的，这也为后续其它二代DLL3 TCE带来了希望，鉴于目前临床患者还相对较少，期待后续临床表现。

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