收下辉瑞巨款后，三生制药也要挑战“药王”

界面新闻记者 | 黄华
界面新闻编辑 | 谢欣

在以12.5亿美元的创国内记录首付款把在研PD-1/VEGF双抗SSGJ-707卖给辉瑞（Pfizer）后，三生制药同步启动了该产品的三期临床招募计划。而与这一靶点当前的最佳产品依沃西单抗所采用的策略一样，SSGJ-707也将与药王帕博利珠单抗（pembrolizumab，K药）开展头对头临床试验。

5月20日，据全球临床试验信息登记网站Clinicaltrials.gov，SSGJ-707将开启一线治疗晚期PD-L1阳性、局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的三期临床研究（NCT06980272），计划入组420例患者，预计于今年6月开启研究，于2026年7月初步完成；试验的主要终点为无进展生存期（PFS）、次要终点为总生存期（OS）。

5月21日，三生制药方面向界面新闻记者介绍称，前述试验是SSGJ-707的首个三期临床试验项目，适应症为单药治疗一线晚期PD-L1阳性非小细胞肺癌；今年4月，SSGJ-707刚获得国家药监局的突破性疗法认定，目前其联合化疗适应症尚在二期阶段，未进入三期。

不难看出，在双抗类药物大热的产业环境中，PD-1/VEGF双直接挑战K药已然成为药企们所效仿的选择。这之中，对于即将获得辉瑞12亿美元首付款的三生制药而言，更没有理由不积极推进产品开发。

5月21日，三生制药开盘继续涨，盘中一度涨超9%。目前，这家港股上市公司的市值已经突破500亿港元。在5月20日，该公司市值一日之内涨了100亿港元。

依沃西单抗头对头击败K药则是2024年国内医药行业最精彩的创新药故事。

2023年和2024年，K药的全球销售额约250亿美元、290亿美元，成为全球药王。而AK112（注：依沃西在国内的项目代号）正是在此背景下硬刚药王。

依沃西单抗是康方生物开发的PD-1/VEGF双抗，它是在全球范围内获批的PD-1+VEGF双抗，于2024年5月由中国国家药监局批准其上市。

2024年9月8日，依沃西HARMONi-2研究成果数据对外发表——依沃西单药对比帕博利珠单抗单药，在一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中，延长了入组患者的中位无进展生存期（mPFS），两个试验组的数据分别为11.14个月和5.82个月。

这意味着，前述临床试验中，使用依沃西的患者能多获得约小半年没有疾病进展的时间。当然，即使到今日，依沃西的总生存期（OS）获益在业内仍有争议。也就是，和K药比较，依沃西尚未证明其能够显著延长PD-L1表达阳性的晚期非小细胞肺癌患者寿命。

二级市场上，康方生物的股价自2024年5月至今涨超80%。

需要说明的是，虽然头对头K药在乍听之下显得魄力十足，也会让一家药企的未来变得极具想象力，但依据国内当前的治疗方案，K药依然代表的是当前所最推荐的临床选择。

例如，《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》提示，在非鳞状细胞癌驱动基因阴性患者的治疗中，对于PD-L1表达阳性（≥1%）的患者可单药使用帕博利珠单抗，PD-L1高表达（≥50%）的患者获益更明显（1类推荐）。

中国临床肿瘤学会指南工作委员会组织编写的《非小细胞肺癌诊疗指南2023》也表示，PD-1/PD-L1抑制剂目前已成为Ⅳ期无驱动基因突变非鳞非小细胞肺癌一线标准治疗方案；本指南将帕博利珠单抗一线治疗作为I级推荐，其中PD-L1TPS≥50%为1A类证据，PD-L1 TPS>1%为2A类证据。

在目前的药品审批环境下，若是一款新药想要获批上市，证明其能给患者带来比现行方案更优的疗效，是必选项。这也意味着，无论是三生制药还是康方生物，都有必要和帕博利珠单抗这类产品比照临床疗效，头对头K药的状况实属难逃。但同时，一旦证明失败，或是结论不及预期，在研药品也将前途渺茫。

这也是包括三生制药在内的药企开展头对头K药临床试验的风险所在。在此前，由于依沃西的临床数据问题，康方生物的股价已经历了多次大起大落。而财务数据显示，康方生物2023年、2024年研发开支都在10亿元之上。据第一财经今年3月报道，依沃西单抗海外三期临床数据将于今年年中公布。

在商业预期方面，双抗类产品试图迭代的是PD-1这类单靶点药物，但康方生物没有在2024年公开依沃西的全年销售额。PD-1产品中，百济神州替雷利珠单抗已是国内年销售额最高的产品，年销售收入突破40亿元。

据企业官网，康方生物2024年的商业销售收入为20亿元，由依沃西和卡度尼利共体创造，依沃西的销售主要集中在下半年。而按照企业中报数据推测，依沃西上市后的单月销售成绩约1亿元。

另据行业媒体健识局今年3月报道，对于依沃西的销售成绩，康方生物董事长夏瑜在电话会上表示“有信心”，她提出，“现在不适合给出销售指引，原因是我们的放量是无限的，到年底不知道会放量到什么样，但是数据一定好看”。