上海
题图 | Pixabay
文源 | 基石药业
在肿瘤免疫治疗领域，PD-1、VEGFA和CTLA-4是经临床验证的有效靶点，三者间的协同机制可实现多维度的抗肿瘤效应。
2025年5月6日，基石药业宣布，其在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，以壁报形式公布研发管线2.0重磅产品CS2009（PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体）的临床前研究结果。
目前，CS2009全球多中心I期临床研究正在澳大利亚进行中，并已于今年3月完成首例患者给药，后续将扩展至中国和美国。
新闻稿介绍，CS2009是一款同时靶向PD-1/VEGFA/CTLA-4三特异性抗体，在实体瘤治疗领域具有广阔的临床应用前景。CS2009通过在同一分子结构中整合以上三种作用机制，将有望超越现有PD-(L)1单抗、PD-(L)1/VEGF双抗及PD-(L)1/CTLA-4双抗、为患者提供更优的临床获益。
关键亮点结果包括：
CS2009同时结合PD-1、CTLA-4靶点时展现出更高的亲和力，通过优先结合TME中的PD-1/CTLA-4双阳性T细胞而提升疗效。
CS2009通过与VEGFA二聚体交联使PD-1/CTLA-4双报告基因细胞上的检查点抑制活性提高了约150倍。 而在PD-1报告基因细胞中, CS2009/VEGFA相较CS2009免疫检查点活性提高约300倍。在激活原代T细胞活性的MLR实验中，与VEGFA二聚体交联也显著提高了CS2009的活性。综上，CS2009显示了在VEGFA富集的TME中可以显著提升其活性，而不会在外周过度激活而引起免疫相关毒性，从而提高了CS2009的治疗窗口。
食蟹猴GLP毒性试验中，CS2009对T细胞的激活呈现剂量依赖性。
CS2009显示出与单抗似的药代动力学（PK）特征。
CS2009表现出优异的耐受性，其最高非严重毒性剂量（HNSTD）和未见明显毒性反应剂量（NOAEL）为100 mg/kg。
CS2009是一款靶向PD-1、VEGFA及CTLA-4的三特异性分子，CS2009具备差异化的分子设计，结合了3个经临床验证的靶点，能够重新启动接近耗竭状态的肿瘤浸润T细胞，并具备与原抗VEGF抗体相当的VEGF中和能力。其疾病覆盖范围广泛，包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾细胞癌及宫颈癌等。临床前数据显示，CS2009具有明显优于潜在竞品（包括PD-1/CTLA-4双抗、PD-1/VEGF双抗及抗PD-1/抗CTLA-4联合疗法）的抗肿瘤活性。
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