北京
合成致死指两种基因的组合突变会导致细胞死亡，而单独任何一个基因的突变则不会导致细胞死亡的现象。在发生突变失活的肿瘤中，通过抑制其合成致死配对基因，可获得肿瘤选择性杀死。其中，WRN和MSI 肿瘤之间具有治疗前景的合成致死关系，WRN（Werner Helicase）是一种具有解旋酶和核酸外切酶活性的多功能酶，而微卫星不稳定性（microsatellite instability，MSI）是一种肿瘤细胞中由于错配修复或缺陷导致而出现新的微卫星等位基因的现象。这种致死关系可通过DNA 错配修复（MMR）功能缺陷的突变后果发展，并且该致死作用仅与WRN解旋酶活性有关，只有当WRN解旋酶活性丧失时，MSI的合成致死作用才被激活。
目前发展较快的靶向WRN抑制剂分别为拜耳的VVD-133214和诺华的HRO761，已进入临床阶段。其中，VVD-133214能够通过共价抑制WRN来驱动MSI-H结直肠癌细胞的合成致死性，而经过HRO761处理过的MSI细胞，WRN抑制以时间和剂量依赖性方式导致细胞周期阻滞和DNA损伤。
爱思益普目前已成功构建靶向WRN的高通量筛选平台，为快速筛选WRN抑制剂的研发提供高质量稳定的数据，如下图为VVD-133214, HRO761分别在HCT116和SW48细胞上关于此靶点的ICE测试数据：
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