上技发布丨华山医院“系统性硬化症的新型生物标志物——抗PRMT5抗体”成果推介

本期推介

成果名称

系统性硬化症的新型生物标志物
——抗PRMT5抗体

所属领域

自身免疫性疾病，纤维化疾病，间质性肺病，自身抗体，生物标志物

项目介绍

01

痛点问题

系统性硬化症（systemic sclerosis, SSc），是一种以血管内皮损伤和组织纤维化为特征的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，缺乏有效的治疗手段。已有研究证明SSc存在特异性自身抗体，它们与患者的临床表现和预后密切相关，目前已经成为SSc诊断的重要生物标志物。然而，目前仍有11%的SSc患者抗核抗体为阴性，17%的患者已知自身抗体为阴性，这为临床诊断分类带来挑战，有待我们进一步挖掘与SSc相关的未知抗体。此外，这些SSc相关的自身抗体是否具有致病性尚未明确。因此，挖掘SSc的新型生物标志物，并探究其潜在的致病机制，对于SSc的临床诊疗具有重要意义。

02

解決方案

研究团队探索并论证了SSc新型自身抗体，进一步研究解析了其在SSc发病中的作用及潜在机制。前期搭建了抗体谱深度描绘的平台，制备了由多种SSc发病相关的细胞系来源的抗原库，通过免疫共沉淀的方法获得了纯化的IgG结合抗原，借助高分辨蛋白质谱的方法，对SSc患者外周血中结合于IgG的抗原谱进行解析，通过生物信息学分析的方法锁定了差异抗原，通过酶联免疫吸附和微阵列蛋白芯片的方法在两个独立的SSc队列中进行了验证，收集SSc患者的基线及随访临床数据，分析了SSc患者外周血的抗体水平与临床指标之间的关联，包括评估皮肤纤维化的改良Rodnan评分和肺高分辨率CT(HRCT)的积分，研究了抗体水平和疾病负荷、严重程度及预后关联。通过多重免疫荧光的方法研究靶抗原在SSc患者皮肤组织中的表达和分布。为了进一步研究抗体在SSc发病中的潜在致病机制，采用了靶抗原联合佐剂免疫小鼠的方法，对小鼠的皮肤和肺组织进行了病理分析和转录组测序，以及外周血相应抗体的检测，评估血清抗体反应、皮肤和肺组织病理改变及转录组变化。

03

竞争优势分析

● 新型自身抗体抗PRMT5抗体为SSc的诊断、分型、分层和预后判断提供了有价值的信息；

● 在国际上首次发现并验证了抗PRMT5抗体可作为SSc的特异性抗体；

● 发现抗PRMT5抗体水平与SSc疾病轨迹相关，对SSc的进展及改善的转归有提示意义；

● 抗PRMT5抗体是SSc潜在的致病性抗体；

● 前期工作已于近日发表于风湿免疫国际顶刊《风湿病年鉴(Annals of the Rheumatic Diseases)》，并申请了国内和国际发明专利。

04

市场应用前景

● 临床上可将抗PRMT5抗体作为SSc的特异性生物标志物对疾病进行分类诊断；

● 可通过测定抗PRMT5抗体水平预判SSc的疾病轨迹；

● 抗PRMT5抗体还与SSc患者的炎症指标相关，为炎症型和非炎症型SSc的临床精准分层提供了重要依据；

● 抗PRMT5抗体与经典抗体(抗拓扑异构酶Ⅰ抗体)联合，对合并间质性肺病具有较高的提示意义；

● 鉴于抗PRMT5抗体在SSc精准治疗和预后随访中的价值，检测抗PRMT5抗体的试剂盒在临床实践中具有应用价值和推广前景。

05

发展规划

产品开发：开发并规划化制备针对PRMT5的全人源单克隆抗体，制备标准曲线。筛选抗原与检测抗体，初步确认标准化检测试剂的全套制备工艺。对开发的诊断试剂盒进行初步验证，在受控的环境中测试试剂盒的有效性和准确性；对试剂盒的原料生产工艺进行开发，确保试剂盒的可重复性和大规模生产能力。

临床前及临床评价：争取在广泛的患者群体中收集试验数据，并对试验数据进行统计分析，评估试剂盒的灵敏性和特异性。

第二类医疗器械注册证：准备必要的文件，向国家药品监督管理部门提交注册申请。

成果转化：利用专业资源对本项目开发的诊断试剂盒给予专利申请、成果评估、技术转让等全链条综合服务，完成科学成果向实用商品转变的过程。

06

知识产权情况

已获得两项发明专利。

合作需求

通过合作实现诊断试剂盒的开发和后续成果转化。

团队介绍

团队研究方向为纤维化的调控机制，聚焦在纤维化疾病的典型代表系统性硬化症 (SSc)的创新机制和靶点的探索。借助临床随访队列和样本库，基于临床痛点提出关键瓶颈问题，通过皮肤类器官、多种SSc小鼠模型，利用先进组学及分子生物学技术对具体机制深入研究，实现了"临床发现-基础论证-临床转化"的闭环研究，成果发表于顶尖期刊，包括Annals of the Rheumatic Diseases两篇、Science Translational Medicine、Circulation Research和Arthritis & Rheumatism等。团队致力于SSc的规范化诊疗，并于2022年牵头制定了中国《系统性硬化病诊疗规范》，参与撰写多部教材。

依托复旦大学风湿免疫过敏性疾病研究中心、华山医院罕见病中心及硬皮病临床与研究国际联盟 (InSCAR)。团队在复旦大学遗传工程国家重点实验室进行基础研究，并与国际知名的系统性硬化症研究团队展开广泛和深入的合作。

团队依托的基地和平台具有以下优势：

1、丰富的临床病例资源：依托复旦大学附属华山医院风湿免疫科，整合多中心资源，病例丰富；

2、先进的研究设施与条件：团队已成功构建了多种纤维化的临床前模型，在类器官的研究中也有所突破，近年来还搭建了空间组学等先进技术平台；

3、国际合作网络下的多中心研究：作为欧洲硬皮病试验与研究组织 (EUSTAR)及inSCAR成员，将进一步深度参与全球多中心的临床与科研合作研究。

4、与科研转化团队密切合作：与上海徐汇上医中山免疫治疗技术转化研究中心密切合作。目前中心已初步建立了抗原抗体开发平台、试剂盒开发平台等技术研发平台。

联系方式

联系人：王老师
电话：13012579892

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