Nat Biotechnol综述 | 张进团队总结工程化固有免疫细胞在肿瘤免疫治疗中的最新进展

2025 年 4 月 14 日，浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室张进教授团队，联合哈佛大学医学院Rizwan Romee教授团队和伦敦大学学院的John Anderson教授团队受邀在Nature Biotechnology杂志发表了题为

Engineering innate immune cells for cancer immunotherapy

固有免疫细胞，包括自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和γδ T细胞，正日益成为癌症免疫治疗中备受关注的潜力细胞。与传统的T细胞治疗方法不同，这些细胞具有天然的抗肿瘤活性、快速的免疫反应、良好的安全性，并且不需要抗原激活即可靶向多种恶性肿瘤。在本综述中，作者深入探讨了如何通过基因工程手段增强这些细胞的抗癌潜力，分析了每种细胞类型面临的挑战，并总结了来自临床前和临床研究的宝贵经验。同时，文章提出了克服现有障碍的策略，旨在推动固有免疫细胞疗法成为抗肿瘤治疗的有力武器。

三种固有免疫细胞的基因工程改造方法有许多共性，包括装载CAR结构或通过细胞因子“武装”细胞，但每种细胞也具有其独特的免疫功能（图1）。例如，NK细胞具有记忆表型，可通过表达耐剪切的CD16增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC），并具备一定的免疫调节能力；髓系细胞可以被极化，可在抗原呈递中发挥作用，同时可发挥细胞杀伤作用；γδ T细胞既具有细胞毒性功能，又具备一定的抗原呈递能力。此外，某些功能在不同的固有免疫细胞之间是共享的，例如, NK细胞与γδ T细胞共享细胞毒性作用；NK细胞与髓系细胞共享免疫调节功能，γδ T细胞与髓系细胞共享抗原呈递能力。

文章提出，未来的细胞治疗可能需要采用联合免疫细胞组合策略，以应对复杂且异质性强的实体肿瘤微环境（TME），这一问题迄今为止一直是传统CAR细胞治疗疗效的主要障碍。尽管目前多类型联合的CAR细胞治疗的发展受到生产制造和审批方面的限制，但体内基因工程方面的研究正不断推进，具备克服这些障碍、推动该创新策略临床转化的潜力。同时，未来有望出现新型细胞治疗模式，通过以下方式实现多种免疫细胞的协同增效：将不同细胞类型的优势功能整合至同一种细胞载体中；或者将两种具有不同机制的细胞治疗方法组合应用。这种策略在科学研究和临床应用上都具有重要价值，尤其在应对复杂且难治的实体瘤时，能够弥补单一细胞类型治疗的不足，协同增强抗肿瘤免疫反应，从而取得更有效的治疗效果。

图1. 三类主要固有免疫细胞基于内在免疫功能的基因工程改造策略

浙江大学基础医学院/浙江大学医学院附属第一医院/良渚实验室张进教授和哈佛大学医学院Rizwan Romee教授和伦敦大学学院John Anderson教授为本文的共同通讯作者。浙江大学基础医学院博士生丁喜仲，哈佛大学医学院Mubin Tarannum和伦敦大学学院Marta Barisa为共同第一作者。

https://doi.org/10.1038/s41587-025-02629-5

制版人： 十一

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